155
Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОРРЕКЦИИ
КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ
ПРОТИВО
ТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
4.1. Влияние противотуберкулезных препаратов и гипоксена на
интенсивность свободнорадикального окисления, интоксикацию,
функционально-метаболические нарушения сердца
Проведенными
нами
экспериментальными
исследованиями
установлено, что
в возникновении
и
развитии
функционально
метаболических повреждений клеток миокарда и организма в целом при
длительном приеме противотуберкулезных препаратов важную роль играет
активация процессов перекисного окисления липидов.
В условиях гипоксии и энергодефицита, имеющих место при
туберкулезе легких, нарушается утилизация кислорода, блокируется его
полное четырехэлектронное восстановление. Это приводит к повышению
уровня гидроксильных, супероксидных и пероксидных радикалов, активации
свободнорадикального окисления. Если в физиологических условиях
активные формы кислорода и продукты ПОЛ вырабатываются во всех
клетках
как
звено
аэробного
метаболизма
и
контролируются
антиоксидантной системой, то при измененных условиях гомеостаза
возникает дисбаланс системы про- и антиоксидантов [263]. Активные формы
кислорода начинают «атаковать» антиоксиданты, вызывая, тем самым, их
истощение. Усиление окислительных процессов при недостаточности
системы антиоксидантной защиты ведет к развитию "оксидативного
стресса", являющегося одним из основных патогенетических факторов
повреждения биологических мембран, затрагивающим как липидный бислой,
так и мембранные белки, включая ферменты, участвующие в дыхательной
цепи
митохондрий
[382].
При
этом
вместо
окислительного
фосфорилирования активируется компенсаторный метаболический поток по
сукцинатоксидазному пути окисления. Поэтому коррекциия клеточной
гипоксии достигается повышением активности сукцинатдегидрогеназы и
