k422 - page 1060

1060
Рис.3. Мета-анализ эффективности терапиибиологическими агентамиприЮРА.
Данные мета -анализа свидетельствуют о том, что ГИБП являются чрезвычайно
эффективнымии относительнобезопаснымипрепаратами для леченияРА, применение которых
в перспективе позволит индивидуализировать терапию этого заболевания. За последние годы в
ревматологии развивается концепция о необходимости возможно более интенсивного
(«агрессивного») лечения раннего РА , т.е. в тот период болезни, когда еще не полностью
сформировался аутоиммунный процесс и не возникли тяжелые и часто необратимые
проявления заболевания - деформация суставов, деструкция хряща и кости, анемия, депрессия и
т.д. При этом под определением ранний РА понимается длительность заболевания не более 2-3,
иногда даже 5 лет [4]. Применение различных схем активной терапии раннего РА показало, что
наилучшие результаты получены, в частности , при комбинированном назначении антагонистов
ФНО-α и метотрексата. Комбинация этих препаратов приводила к существенному улучшению
клинических и рентгенологических показателей по сравнению с изолированным назначением
каждогоиз этих препаратов.
Интересные данные были получены в исследовании PREMIER. В это двойное
слепое исследование вошли 799 больных ранним (длительность болезни не более 3 лет ) и
активным РА , которые ранее не получали метотрексат. Все пациенты имели не менее 8
воспаленных и 10 болезненных суставов , высокий уровень С-реактивного белка (более 1,5
мг%), СОЭ не менее 28 мм/час. Больные были методом рандомизации распределены на 3
группы: 1 группа - 257 человек получали метотрексат до 20 мг /нед; 2 - 274 человек получали
адалимумаб по 40 мг каждые 2 недели; 3 - 268 человек принимали комбинацию этих
препаратов. Длительность лечения была рассчитана на 2 года. Важно подчеркнуть, что средняя
длительность РА в каждой группе составляла менее одного года, и у 57% всех больных она
была менее 6 мес . В результате было установлено, что комбинированное назначение
адалимумаба и метотрексата больным ранним РА оказалось достоверно эффективнее , чем
монотерапия данными препаратами . Среди получавших адалимумаб 2-летний период лечения
смогли завершить 60,9% больных, метотрексат - 65,8%, их комбинацию - 75,7%. Количество
выбывших в связи с неэффективностью составило 19%, 17,9% и только 4,9%, соответственно.
По всем показателям лечебного эффекта (АCR20, АCR50, АCR70 и АCR90) комбинированная
терапия существенно превосходила монотерапию адалимумабом и метотрексатом как через
год, так и через 2 года лечения . При комбинированном назначении препаратов ремиссия РА
(показатель DAS28<2,6) к концу 2-го года терапии развилась у 49% пациентов, а при
монотерапии - у 25% в каждой из групп (р<0,001). Аналогичным образом, значительное
клиническое улучшение, определяемое как сохранение ACR70% в течение 6 последовательных
месяцев, при назначении адалимумаба зарегистрировано у 25% больных, метотрексата - у 27%,
их комбинации - у 49% (р<0,001) (рис. 4).