688
что
определяется
совокупностью
такихфакторов
,
какособенности
структурной
организациимитохондриального
генома
,
однаконаиболее
значительный
вклад
вносят
активныеформыкислорода
[
ТодоровИ
.
Н
., 2009].
МутациимтДНКмогут происходить
как
в
соматических
,
таки
вполовых
клетках
.
Последствия их
различны
,
мутации
в
соматических
клетках
приводят
к
снижениюпроизводства
энергии
в
клетке
.
Мутации
,
возникающие
вполовых
клетках
,
могут передаваться
следующим
поколениямиприводить
кразвитиюновыхполиморфизмовили
митохондриальных
заболеваний
[
МазунинИ
.
О
.
идр
., 2010].
Разнообразие
клинических
симптомовмитохондриальных
заболеваний
формируется
за
счет
такихфакторов
,
как
гетероплазмия
,
пороговый
эффекти
эффект
«
бутылочного
горлышка
» .
Существованиемножества
копиймтДНК
в
клеткеможетприводить
к
возникновению
гетероплазмии
-
состоянию
,
при
котором
в одноймитохондрии
,
клеткеили
органе
сосуществуют несколько
вариантовмтДНК
:
мутантнойинемутантной
.
Уровень
гетероплазмии
мутациимтДНКопределяет
тяжестьмитохондриального
заболевания
.
Отражение
«
эффекта бутылочного
горлышка
»-
это
случайное количество
мутантныхмолекул
попадет
в ооцит
на раннем
этапе овогенеза
[
Мазунин
И
.
О
.
идр
., 2010].
Дляманифестации
заболеваниянеобходимо
чтобы
количествомутантнойДНКпревысилоопределенный
уровень
-
это
явление
получилоназваниепорогового
эффекта
[
Е
.
А
.
Егоров
,2013].
Митохондриальныемутациимогут
затрагивать
:
специфические белки
–
при
точечных
мутацияхималыхделециях
структурных
генов
,
а
также
митохондриальный
геном
вцелом
гены
тРНКи
рРНК
,
гены
ядернойДНК
.
Митохондриальныемутации
определенного
участка
гена илинескольких
генов одновременноприводят
к
возникновениюмитохондриальных болезней
и
синдромов
[
МазунинИ
.
О
.
идр
., 2010].
Кпервичныммитохондриальнымболезням
,
обусловленнымидефектами
тРНКотносят
:
наследственная оптическая нейропатияЛебера
(LHON),
характернымипроявлениями
которой
являются
атрофии
зрительногонерваидегенерации
ганглиозного
слоя клеток ретины
.
Синдром
MELAS(
митохондриальная
энцефаломиопатия
,
лактат
-
ацидоз
,
инсультоподобные
эпизоды
),
синдром
MERRF.
Мутации
рРНК
:
синдромКернса
-
Сейра
(
наружная
офтальмоплегия
,
пигментный
ретинит
,
атриовентрикулярнаяблокада
сердца
)NARP,
подострая некротизирующая
энцефаломиопатияЛея
,
синдром
PEO–
