Упрощенная HTML-версия
жидкости около 14 л 60 % введенной дозы будет находиться в тканях
организма.
Теофиллин обратимо связывается с белками крови, причем степень свя
зывания вариабильна и зависит от его концентрации в крови. У здоровых
лиц при плазменной концентрации препарата 20 мкг/мл связывание со
ставляет около 34%, при концентрации 5 мкг/мл - 58%, при концентра
ции 2,5 мкг/мл - 42%. Присутствие метаболитов, которые также связы
ваются с белками плазмы, снижает связывание до 30%. У больных с хро
ническими обструктивными заболеваниями легких связывание
теофил-лина с белками крови колеблется в пределах 30,5-83,2% (в среднем
60,7%). Теофиллин хорошо проникает в грудное молоко. При
концентрации в плазме 7 мкг/мл концентрация его в молоке составила 4
мкг/мл. Было рассчитано, что ребенок получает с молоком матери 10%
от принятой дозы.
Теофиллин также хорошо проникает через плацентарный барьер. Кон
центрация его в сыворотке крови плода даже несколько выше по сравне
нию с концентрацией в сыворотке крови матери.
Метаболизм и элиминация. Основным путем элиминации теофиллина
является его биотрансформация в печени, где 90% введенной дозы под
вергается окислению до более полярных метаболитов, которые затем с
10% неизмененного препарата выводятся с мочой.
Окисление препарата осуществляется с обязательным участием
микро-сомальных ферментов системы цитохрома Р-450 с обязательным
участием НАДФ Н-генерирующей системы.
Влияние различных факторов на фармакокинетику теофиллина. Влия
ние возрастных особенностей на параметры фармакокинетики наиболее
ярко выражены на первом году жизни.
У взрослых изменения фармакокинетики теофиллина, связанные с воз
растом, выражены в меньшей степени и прослеживаются лишь у пожи
лых лиц.
При выборе дозы и кратности введения теофиллина следует иметь в
виду возможность влияния курения на кинетические параметры больных
и здоровых людей.
Общий клиренс теофиллина почти вдвое выше у курящих, чем у неку
рящих, а Т| 2у курящих находится в пределах 4-6 ч, тогда как у некурящих
7-9 ч, что указывает на необходимость коррекции дозы у курящих.
41