Упрощенная HTML-версия
2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так,
при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства боль
ных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эф
фект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови
15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные
эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты
отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 - 50 мкг/мл
возможен смертельный исход.
3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зави
сит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотранс
формации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной
системы печени при плазменной концентрации уже в пределах тера
певтических значений, особенно у детей. Это может быть предпо
сылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эф
фектов и интоксикации.
4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных лю
дей, и поэтому проведение терапии теофиллином желательно прово
дить под контролем лекарственного мониторинга.
Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме
быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасы
вания зависят от лекарственной формы препарата.
При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность
и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойства
ми лекарственной формы и варьируют в широких пределах.
Таблица 12
Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости
от препарата, его дозы и пути введения
Лекарствен
ный препарат
Путь
введения
Доза, г
Время
достижения
Снах
В
крови
Сщахв крови, мкг/мл
эуфиллин
Внутрь
0,3
1-1,5 ч
4-5
В/в
0,3
15 мин
7
ректально
0,5
4ч
2,5
Диафиллин
В/м
0,3
15 мин
1,2-2
Распределение. Объем распределения теофиллина равен в среднем
0,5-0,16 л/кг. Это означает, что у лиц со средней массой (70 кг) он
составит 35 л. Следовательно, при суммарном объеме крови и
экстрацеллюлярной
40