Упрощенная HTML-версия
В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. показали, что существует, по меньшей
мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы - высокомолекулярная, актив
ность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомо
лекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность
высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент при
ступа.
Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уро
вень активного внутриклеточного Са++, его уменьшение происходит за
счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом
митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической кон
центрации. Высказываются в современной литературе мнения о возмож
ной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высво
бождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности
Р-адренорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти пред
положения пока не доказаны.
Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином
пурино-вых рецепторов. Выделяют Р (А и А2) и Р2 рецепторы.
Неспецифическим антагонистом Р рецепторов является аденозин.
Стимуляция А рецепторов класса Р вызывает подавление
аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ;
воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект - стимуляцию
аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в
клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А и А2
рецепторов класса Р . Таким образом, разнонаправленные результаты
стимуляции А и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты
блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных
индивидуумов при различных патологических состояниях количество и
соотношение А и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным
широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации
теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также нали
чие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие
его у других.
Фармакокинетика.
1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от кон
центрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме
крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных
значений. При концентрации 10 мкг/мл - около 80% и остальные
20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.
39