Упрощенная HTML-версия
Зависимость между концентрацией препарата в крови и длительнос
тью их бронхолитического действия отсутствует. Например, Т
сальбу-тамола при внутривенном введении равен 15 минут, а
бронхолитическое действие продолжается более 3 часов (при этом
лекарственное средство содержиться в плазме крови в следовых
концентрациях). Большая продолжительность действия сальметерола
по сравнению с сальбутамолом связана с большей липофильностью, а
также более длинной боковой цепью у атома азота, связывающейся с
областью Р2-адренорецептора.
При ингаляции Р2-адреномиметика больной проглатывает 85-95% дозы,
поэтому они, как и при пероральном приеме, подвергаются
пресистемно-му метаболизму (в частности, изопреналин более, чем на
90%, формоте-рол на 70%), что объясняет их низкую биодоступность
(например, при ингаляции тербуталина до еды она равна 10-15%, после
еды - 6-10%).
Многие Р2-адреномиметики (изопреналин, сальбутамол и тербуталин)
проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком.
Особенности селективных В -агонистов
Сальбутамол
(вентолин) может назначаться внутрь, парентерально и
ингаляционно. При приеме внутрь хорошо всасывается и частично
мета-болизируется с образованием соединений с минимальной
адренергичес-кой активностью. Элиминируется через почки. При
ингаляционном введении только 10-20% введенной дозы достигает
дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом препарат не
подвергается
метилированию
с
участием
фермента
катехол-о-метилтрансферазы в отличие от адреналина и изопреналина,
т.е. в легких не трансформируется в метаболиты с Р-блокирующей
активностью. Большая часть назначаемого ингаляционно препарата
оседает в верхних дыхательных путях, постепенно проглатывается и
определяет развитие нежелательных системных эффектов. Последующие
ингаляции и уровень концентрации препарата в плазме не соответствуют
ранее полученной кривой зависимости эффекта от дозы. Это связано с
тем, что концентрация в крови в этом случае определяется абсорбцией
энтеральной фракции препарата, проглатываемого в результате
предыдущего его введения.
Ингаляционный способ введения предусматривает распыление
саль-бутамола с помощью дозируемого ингалятора (100 мкг на каждый
вдох) по 1 -2 вдоха не более 6 раз в сутки, с помощью небулайзера - по
5 мг
28