В настоящее время механизмы противошокового эффекта
глюкокор-тикоидов полностью не расшифрованы. Однако доказано
резкое повышение концентрации эндогенных глюкокортикоидов в
плазме при шоках различной этиологии, значительное снижение
резистентности организма к шокогенным факторам при угнетении
гипаталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой
системы.
Очевидным
является и практикой подтвержденная высокая эффективность ГКС при
шоках. Считается, что ГКС восстанавливают чувствительность
адренорецепторов к катехоламинам, что, с одной стороны, опосредует
бронхолитическое
действие
ГКС
и поддержание
системной
гемодинамики, а с другой стороны, развитие побочных эффектов:
тахикардии, артериальной гипертензии, возбуждения Ц.Н.С.
Влияние ГКС на обмен веществ.
Метаболизм углеводов. Усиливается
глюконеогенез и снижается утилизация глюкозы в тканях вследствие ан
тагонизма с инсулином, в результате чего может развиваться гиперглике
мия и глюкозурия. Метаболизм белков. Стимулируются анаболические
процессы в печени и катаболические в других тканях, в плазме крови сни
жается содержание глобулинов. Метаболизм липидов. Стимулируется
ли-полиз, усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов,
перераспределяется жир с преимущественным отложением в области
плечевого пояса, лица, живота, регистрируется гиперхолестеринемия.
Водно-электролитный обмен. Вследствие минералокортикоидной
активности происходит задержка ионов натрия и воды в организме,
увеличивается выведение калия. Антагонизм ГКС по отношению к
витамину D обусловливает вымывание Са2+ из костей и повышение его
почечной экскреции.
Дуугие эффекты ГКС.
ГКС тормозят рост фибробластов и синтез кол
лагена, вызывают снижение ретикулоэндотелиального клиренса клеток с
антителами, уменьшают уровень иммуноглобулинов без влияния на вы
работку специфических антител. В высоких концентрациях ГКС стаби
лизируют мембраны лизосом, повышают гемоглобин и количество эрит
роцитов периферической крови.
Фармакокинетика.
ГКС для системного применения плохо раствори
мы в воде, хорошо - в жирах. Незначительные изменения в химической
структуре могут привести к существенному изменению степени абсорб
ции и продолжительности действия. В плазме 90% кортизола обратимо
связывается с белками 2-х типов - глобулином (гликопротеином) и аль
буминами. Глобулины имеют высокий аффинитет, но низкую связываю
щую способность, в то время как альбумины, наоборот, имеют
17