Упрощенная HTML-версия
мер, кортизол (эндогенный ГКС, с выраженной минералокортикоидной
активностью) имеет преимущественное связывание с рецепторами
цитоп-лазматической мембраны, а дексаметазон (синтетический ГКС,
характеризующийся минимальной минералокортикоидной активностью)
в большей степени связывается с цитозольными рецепторами. После
активного (в случае с кортизоном) или пассивного (в примере с
дексаметазоном) проникновения ГКС в клетку, в комплексе,
образованном ГКС, рецептором и белком-переносчиком, происходит
структурная перестройка, позволяющая ему взаимодействовать с
определенными участками ядерной ДНК. Последнее обусловливает
увеличение синтеза РНК, что и является основным этапом в реализации
биологических
эффектов
ГКС
в
клетках
органов-мишеней.
Определяющим в механизме противовоспалительного эффекта ГКС
является их способность стимулировать синтез одних (липомодулин) и
тормозить синтез других (коллаген) белков в клетках. Липомодулин
блокирует фосфолипазу А2 клеточных мембран, ответственную за
высвобождение
фософолипидсвязанной
арахидоновой
кислоты.
Соответственно стимулируется и образование из арахидоновой кислоты
активных
противовоспалительных
липидов-простагландинов,
лейкотри-енов и тромбоксанов. Угнетение лейкотриена В4 снижает
хемотаксис лейкоцитов, а лейкотриенов С4 и D4 уменьшает
контрактильную способность гладких мышц, сосудистую проницаемость
и секрецию слизи в дыхательных путях. Кроме того, ГКС подавляют
образование некоторых цитоки-нов, участвующих в воспалительных
реакциях при бронхиальной астме. Также одной из составляющих
противовоспалительное
действие
ГКС
является
стабилизация
лизосомальных мембран, обеспечивающая снижение проницаемости
капиллярного эндотелия, улучшение микроциркуляции и уменьшение
экссудации лейкоцитов и тучных клеток. Противоаллергическое действие
ГКС многофакторно и включает в себя:
1) способность снижать количество циркулирующих базофилов, что
приводит к уменьшению выделения медиаторов аллергических реак
ций немедленного типа;
2) прямое ингибирование синтеза и секреции медиаторов аллергичес
ких реакций немедленного типа вследствие повышения внутрикле
точного цАМФ и уменьшения цГМФ;
3) уменьшение взаимодействия медиаторов аллергии с эффекторными
клетками.
16