Упрощенная HTML-версия
7
Выделение препарата из организма осуществляется почками. Нарушение функции
последних замедляет выделение и может способствовать учащению и усилению
нежелательных побочных явлений.
Механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза
микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того, изониазид
угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушает целостность их
стенки. Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточными двухвалентными
катионами железа, жизненно важными для микобактерий, и блокирует различные
окислительные процессы. В высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие.
Изониазид – препарат с универсальными свойствами. Он действует на МБТ с
разным типом деления, быстро делящиеся, медленно делящиеся и персистирующие, на
внеклеточно расположенные и внутриклеточно расположенные, в кислой и щелочной среде.
Поэтому, препарат может быть использован для лечения любых форм и фаз туберкулезного
процесса.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду встречается
относительно редко, вторичная развивается довольно быстро. Однако между устойчивостью
возбудителя туберкулеза к изониазиду и эффективностью лечения больных нет полной
зависимости. Поэтому при обнаружении устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий
нет оснований для прекращения его использования. Следует лишь изменить комбинацию
препаратов. В ряде случаев у МБТ возникает перекрестная устойчивость к изониазиду и его
гомологам (фтивазиду, метазиду, салюзиду). Перекрестная устойчивость к другим
противотуберкулезным препаратам не установлена.
Побочные токсические эффекты чаще наблюдаются со стороны центральной и
периферической нервной системы или со стороны печени. В большинстве случаев их
появление можно предупредить профилактическими мероприятиями. Со стороны нервной
системы это некоторая эйфория, нарушение сна, головные боли, головокружения, крайне
редко – ослабление памяти, еще реже – галлюцинации. По прошествии нескольких недель
или месяцев лечения могут возникать признаки так называемой периферической ГИНК-
нейропатии: парестезия и гипестезия концов пальцев рук и ног, позднее моторные
нарушения (трудно сжимать пальцы рук в кулаки, опираться на пальцы ног), атрофии мышц,
парезы. Возникновение таких нарушений требует прекращения на значительное время
лечения препаратами группы ГИНК, введения витаминов В6, В1 и В12, применения
физиопроцедур, массажа и лечебной гимнастики. Диспептические расстройства обычно не
достигают значительной выраженности. Наиболее серьезными являются токсические
поражения печени. Вначале повышаются показатели аланиновой и аспарагиновой
аминотрансфераз, тимоловой пробы, щелочной фосфатазы крови. Затем снижается уровень
общего белка крови, повышается содержание билирубина и развертывается полная картина
токсического медикаментозного гепатита с желтухой, увеличением печени, ухудшением
аппетита и другими диспептическими явлениями. После полного прекращения лечения
всеми гепатотоксическими препаратами (пиразинамидом, этионамидом, любыми
лекарствами группы ГИНК и группы рифампицина) проводится терапия диетой, введением
растворов глюкозы с витаминами, всеми видами дезонтоксикаций и гепатопротекторами.
Профилактика осложнения – постоянное с самого начала лечения применение
гепатопротекторов, систематический биохимический мониторинг состояния печени,
своевременная до возникновения гипербилирубинемии коррекция лечения. У больных
эпилепсией могут учащаться припадки. Кожные проявления могут носить характер
аллергических (зуд, покраснение кожи) или глюкокортикоидных (угревая или мелко-
гнойничковая сыпь, фолликулиты, стрии). Гормональные нарушения изредка вызывают
гинекомастию у мужчин и меноррагию у женщин.
Противопоказания к назначению изониазида: эпилепсия, склонность к
судорожным припадкам, психозы, перенесенный ранее полиомиелит, выраженные