Упрощенная HTML-версия
6
поэтому их применение целесообразно в начале терапии. Такая тактика позволяет резко
сократить величину бактериальной популяции.
4.
Препараты со стерилизующими свойствами: рифампицин, пиразинамид и в
меньшей степени изониазид. Они эффективны в отношении микобактерий с ограниченным
метаболизмом – длительно пребывающих в состояние покоя или имеющих прерывистый
рост.
5.
Препараты, препятствующие развитию лекарственной устойчивости
микобактерий туберкулеза: изониазид, рифампицин, стрептомицин и этамбутол.
1.2. Характеристика отдельных химиопрепаратов с позиций фармакокинетики и
фармакодинамики
Существенное значение для оценки лечебных свойств препарата имеют
фармакокинетика и фармакодинамика, которые помогают изучению химиотерапевтической
активности противотуберкулезных средств как в клинике, так и в эксперименте на
животных.
Фармакокинетика изучает судьбу лекарственного препарата в организме больного
от момента поступления до выведения и включает: 1.Методы введения . 2.Растворимость в
биологических жидкостях. 3.Всасываемость с места введения. 4.Способность проникать в
различные органы и ткани. 5.Биотрансформацию препарата (детоксикацию и инактивацию).
6.Выделение из организма.
Фармакодинамика изучает воздействие антибактериальных препаратов на
микобактерии туберкулеза (МБТ) и включает: 1.Конкретный механизм действия на МБТ.
2.Действие на МБТ с разными типами деления. 3.Действие на внеклеточно- и
внутриклеточнорасположенные МБТ. 4.Действие на МБТ в условиях среды с разной рН.
5.Вопросы развития лекарственной устойчивости. 6.Побочное действие препаратов.
ИЗОНИАЗИД
–
гидразид
изоникотиновой
кислоты
–
основной
противотуберкулезный препарат. Форма выпуска таблетированная и в ампулах. Средняя
суточная доза – 600 мг, 5 – 15 мг/кг массы тела. Способы введения препарата – внутрь,
внутривенно капельно и струйно, внутримышечно, интратрахеально, аэрозольно,
внутриплеврально. Препарат назначается после еды, хорошо растворяется в биологических
жидкостях, быстро всасывается с места введения. Максимальная концентрация препарата
при приеме внутрь в кровеносном русле создается через 1,5 – 2 ч, при внутривенном и
внутримышечном введении в пределах 30 – 40 мин. Изониазид проникает в
островоспалительные участки, в зону фиброза, в казеоз, в лимфатические узлы, в полости,
плевральную, брюшную, внутрисуставные, через гемато-энцефалический барьер, не
проникает через плаценту.
При детоксикации изониазида непрочно связывается с белками плазмы до 40%
препарата, при снижении концентрации изониазида в крови эта связь разрывается и его
концентрация в крови повышается. Такой вариант детоксикации позволяет избежать
токсической реакции на препарат. Изониазид – химиопрепарат, при прочном соединении с
белками плазмы незначительная часть изониазида приобретает антигенные свойства.
Инактивация осуществляется преимущественно в печени путем ацетилирования.
Способность инактивации обусловлена генетически. Различают сильных (быстрых)
инактиваторов, средних и слабых (медленных). У сильных инактиваторов в моче, собранной
за сутки после приема тест-дозы препарата, оказывается менее 10% неизмененного
лекарства, у средних – от 10 до 13%, у слабых – более 13%. Продукты инактивации не
обладают антибактериальной активностью. При одновременном приеме с препаратами
ГИНК пиразинамида, ПАСК, также подвергаемых ацетилированию в печени, инактивация
ГИНК несколько замедляется. Эффективность приема изониазида при его ежедневном
приеме одинакова у быстрых и медленных ацетиляторов. При прерывистом приеме
изониазида (2-3 раза в неделю) его эффективность выше у медленных ацетиляторов.