Упрощенная HTML-версия
20
1.4. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза
Лекарственная устойчивость микобактерий является главным фактором,
снижающим эффективность химиотерапии туберкулеза. Принято выделять природную и
приобретенную лекарственную устойчивость.
Природная устойчивость
основана на морфологических или функциональных
особенностях бактерий, из-за которых их метаболические центры недоступны или
неуязвимы для химиопрепарата.
Приобретенная устойчивость
– это состояние микроорганизма, являющееся
результатом возникновения нового качества, которое может быть закодировано в
наследственном аппарате бактерий, но может быть утрачено. Возникновение приобретенной
лекарственной устойчивости чаще всего обусловлено феноменами
мутации
и
селекции
. В
его основе лежит, несомненно, мутация, но решающее клиническое значение она
приобретает в результате селекции, поскольку частота спонтанных мутаций, приводящих к
возникновению лекарственной устойчивости микобактерий невелика и колеблется в
пределах от 10 (по отношению к этионамиду) и до 10 (по отношению к ПАСК). Это значит,
что на каждую 1000 новых клеток, возникающих при размножении, появляется одна клетка,
устойчивая к этионамиду, или на каждые 10 000 000 подобных клеток появляется одна,
устойчивая к ПАСК.
Приобретенная устойчивость, в свою очередь, подразделяется на
первичную
и
вторичную
. Даже в интактной, то есть неподвергавшейся воздействию химиотерапии
популяции, имеются устойчивые мутантные формы микобактерий. Тем не менее,
подавляющее большинство микобактерий в подобной популяции остается чувствительной к
химиопрепаратам.
При каких же соотношениях между чувствительными и устойчивыми
микобактериями в процессе селекции, происходящем под влиянием и в присутствии
химиопрепаратов, совершается переход штамма из чувствительного в лекарственно
устойчивый? Математические расчеты показали, что таким критическим пределом является
10%, то есть если 10% и больше представителей популяции являются устойчивыми к
химиопрепаратам, то вся популяция считается устойчивой. Некоторые авторы предлагают
более строгий критерий, а именно 1%.
Кроме того, в последние годы стало известно о существовании
трансмиссивной
(передаваемой) лекарственной устойчивости, подразделяющейся на следующие виды:
а) трансформация – процесс передачи ДНК-содержащего материала из клеток-
доноров к клеткам-реципиентам.
б) трансдукция – перенос генетического материала, детерминирующего
устойчивость с помощью фагов.
в) конъюгация – половой процесс у бактерий, связанный с передачей
генетического материала при прямом контакте клеток через плазматические мостики (R-
фактор)
Комитет экспертов ВОЗ одобрил
два определения лекарственной
устойчивости
бактерий:
1.
Микроорганизм признается устойчивым, если он может переносить действие
препарата в концентрации, которая превышает возможный уровень его содержания в тканях
организма (клиническая характеристика).
2.
Микроорганизм признается устойчивым, если он переносит действие
препарата в более высокой концентрации, чем другие микроорганизмы того же штамма
(бактериологическая характеристика).
По
скорости
формирования
лекарственной
устойчивости
все
противотуберкулезные средства можно разделить на две группы: