Упрощенная HTML-версия
11
Действие пиразинамида на микобактерии туберкулеза в своем роде
исключительно, так как оно наиболее выражено в очагах казеозного некроза, имеющего
кислую реакцию. Максимальный бактериостатический эффект пиразинамида установлен
именно в кислых средах (рН 5,5). Препарат действует на медленно размножающиеся,
персистирующие, внутриклеточно расположенные МБТ. Пиразинамид лучше использовать у
больных с цирротическим, фиброзно-кавернозным туберкулезом после снятия острой
воспалительной реакции, при казеозной пневмонии.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду встречается
редко. Вторичная устойчивость развивается относительно медленно. Перекрестной
устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам не установлено.
Побочные эффекты при соблюдении рекомендуемых доз пиразинамида
относительно редки. Возможны легкие нарушения пищеварения, нарушения функции
печени, а также увеличение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и боли в
суставах. Как правило, они быстро проходят после кратковременной отмены препарата и
симптоматической терапии. К числу крайне редких побочных реакций относят появление на
фоне лечения пиразинамидом экзантем или повышенной фоточувствительности.
Противопоказано назначение пиразинамида при тяжелых нарушениях функции
печени, подагре, беременности.
ЭТИОНАМИД
и
ПРОТИОНАМИД
– противотуберкулезные химопрепараты–
гомологи, тиоамиды производных изоникотиновой кислоты, близки по структуре к
изониазиду, но менее активны. Форма выпуска – таблетки по 0,25, покрытые оболочкой, не
растворяющейся в желудке, но освобождающей содержимое в кишечнике. Средняя суточная
доза 750 мг, 10 – 20 мг/кг массы тела. Препараты принимаются внутрь, назначаются в
промежутках между приемами пищи. Этионамид выпускается в виде порошка во флаконах
для внутривенного введения, раствор препарата можно вводить внутриплеврально,
интратрахеально, ингаляционно. Препараты плохо растворяются в биологических
жидкостях, плохо всасываеюся с места введения. Время создания максимальной
концентрации при приеме внутрь 3 – 4 ч. Препараты проникают в зону фиброза, через
фиброзные капсулы каверн, в казеоз, в туберкулемы, в плевральную полость, через
гематоэнцефалический барьер, через плаценту.
Метаболизм
препаратов
изучен
недостаточно.
Предположительно
метаболизируется 50% препарата в печени. Выводится из организма почками в
неизмененном виде и виде метаболитов.
Механизм действия протионамида и этионамида не вполне ясен. По-видимому, он
связан с нарушением обмена микробной клетки. В основном препараты обладают
бактериостатическим действием, хотя имеются отдельные указания и на возможность
бактерицидного эффекта.
Препараты активны в отношении медленно размножающихся микобактерий,
расположенных внутриклеточно, сохраняют эффективность в кислой среде.
Первичная лекарственная устойчивость к протионамиду и этионамиду
встречается редко, а вторичная развивается относительно медленно. Устойчивость к этим
препаратам возникает тем быстрее, чем меньше применяемые дозы лекарств и чем меньшее
число противотуберкулезных препаратов используется одновременно. При монотерапии
устойчивые микобактерии обнаруживаются через 6 – 8недель. Между этионамидом и
протионамидом существует полная перекрестная устойчивость. Возможно возникновение
перекрестной устойчивости между этими препаратами и тибоном, редко – изониазидом.
При приеме этих препаратов возможны диспептические
явления,
гепатотоксичность, нейротоксичность, кожные высыпания, реже – нарушения со стороны
ЦНС (бессонница, возбуждение). Больные отмечают металлический привкус во рту,
ухудшение аппетита, тошноту, жидкий стул и снижение массы тела. При лечении
протионамидом и этионамидом необходим ежемесячный контроль печеночных трансаминаз