Упрощенная HTML-версия
10
введении препарат быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается
через 0,5 – 1 ч после введения. Хорошо проникает в остро воспалительные участки, в
плевральную, брюшную, внутрисуставные полости, через гематоэнцефалический барьер,
через плаценту, не проникает в фиброз, в казеоз. Выделяется почками в неизмененном виде.
Механизм действия стрептомицина основан на нарушении белкового синтеза
возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами,
играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен.
Действует стрептомицин в основном бактериостатически, но может оказывать и
бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза
при прогрессирующем течении заболевания.
Стрептомицин действует на быстро размножающиеся МБТ, внеклеточно
расположенные МБТ, в условиях щелочной среды. Таким образом, стрептомицин действует
на МБТ, находящиеся в зоне островоспалительной инфильтрации. В кислой среде препарат
теряет свою активность.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к стрептомицину встречается
значительно чаще, чем к другим противотуберкулезным препаратам. Вторичная
лекарственная устойчивость возникает быстро. Существует неполная перекрестная
устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином. Перекрестной
устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не установлено. Назначение
на ранних этапах лечения уменьшает вероятность появления устойчивых к
противотуберкулезным препаратам субпопуляций туберкулезного возбудителя.
При использовании стрептомицина нередко возникают вестибулярные и
кохлеарные нарушения. Снижение слуха часто имеет необратимый характер. Чрезвычайно
важна своевременная диагностика этих побочных реакций и немедленная отмена препарата.
Кроме того, нередки проявления нефротоксичности: возникновение протеин-, цилиндр-,
эритроцитурии. При длительном применении возможны развитие сетчатого фиброза легкого
и ухудшение функции внешнего дыхания. Побочные аллергические реакции (сыпь,
лихорадка, анафилактический шок) также бывают довольно часто.
Противопоказано назначение стрептомицина при поражении VIII пары черепно-
мозговых нервов, нарушении функции почек, гипертонической болезни, облитерирующем
эндартериите, при повышенной чувствительности к антибиотику, при беременности и
кормлении грудью.
Канамицин
и
флоримицин
обладают сходным со стрептомицином механизмом
действия, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики. Возможна неполная
перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином, флоримицином.
Флоримицин задерживает рост микобактерий, устойчивых к стрептомицину и канамицину. В
то же время стрептомицин и канамицин не действует на микобактерии, устойчивые к
флоримицину. Поэтому целесообразно сначала назначать стрептомицин, далее канамицин и
только затем, при устойчивости к этим антибиотикам, флоримицин.
ПИРАЗИНАМИД
- синтетический высокоэффективный и строго специфичный
противотуберкулезный препарат. Форма выпуска – таблетки по 0,5г. Средняя суточная доза
для взрослых – 1,5 – 2 г, 25 – 30 мг/кг массы тела. Препарат принимается внутрь, быстро
всасывается в кровь. Максимальная концентрация в крови достигается через 3 ч.
Пиразинамид хорошо проникает в казеозные массы, фиброзные участки, полости, через
гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется пиразинамид в печени. Продукты его метаболизма и частично
сам пиразинамид в неизмененном виде выделяются с мочой.
Механизм его действия на микобактерии туберкулеза не вполне ясен, однако
важнейшим условием его антимикробной активности является превращение в
пиразинокарбоновую кислоту. Пиразинамид действует на микобактерии туберкулеза
человеческого вида в основном бактериостатически, обладает стерилизующими свойствами.