Упрощенная HTML-версия
8
активируется непосредственно микроорганизмом), в результате чего образуются фрагменты
С3а, С5а, С3b и др. С3а и С5а являются провоспалительными медиаторами с
хемотаксической активностью. Они индуцируют приток нейтрофилов в воспалительный
очаг. С3b и естественные IgG-антитела взаимодействуют с микроорганизмом и
опсонизируют его, т.е. подготавливают МБТ к поглощению фагоцитами (опсонизация
необходима только для микроорганизмов имеющих клеточную стенку, присоединившийся к
поверхности микроорганизма фрагмент С3b облегчает его захват фагоцитами, несущими С3-
рецептор, присутствие антител усиливает прочность присоединения за счет связи с Fc-
рецептором).
После проникновения МБТ в организм человека, не зараженного ранее туберкулезом,
в качестве первой защитной реакции развивается фагоцитоз. Фагоцитоз состоит из 3 фаз:
1.
фиксация МБТ на клеточной мембране макрофагов (тканевые макрофаги –
первые клетки, с которыми взаимодействуют проникшие во внутреннюю среду организма
МБТ);
2.
проникновение опсонизированной МБТ внутрь макрофага и образование
фагосомы;
3.
переваривание, когда имеющиеся в макрофагах лизосомы сливаются с
фагосомами, содержащими МБТ; ферменты фаголизосом оказывают разрушающее действие
на микобактерии и направлены на уничтожение и выведение их из организма (А.Г.Хоменко,
1988), при этом макрофаги активируются и синтезируют цитокины.
Благодаря существующим механизмам «ускользания» МБТ могут сохранять свою
жизнеспособность внутри клетки. Таким образом, при туберкулезной инфекции фагоцитоз
может быть незавершенным.
Затем, как правило, вступает второй, более мощный эшелон защиты организма от
инфекции – ранний индуцибельный ответ, действие которого длится в течение 96 ч, пока не
начнут работать факторы специфического иммунитета. В нем также можно выделить
клеточные и гуморальные факторы. К первым относятся активированные макрофаги,
нейтрофилы и естественные киллеры; ко вторым – цитокины и белки острой фазы (БОФ),
продуцируемые клетками печени под влиянием этих цитокинов. Тканевые макрофаги,
активированные бактериальными антигенами, образующимися в процессе фагоцитоза
возбудителя, продуцируют ряд цитокинов (монокинов) – фактор некроза опухоли α (ФНОα),
интерлейкины (ИЛ) 1β, 8 и 12, α-интерферон, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор) и др., которые оказывают активирующее воздействие на
новые популяции клеток, мигрирующих в очаг воспаления, – моноциты, нейтрофилы,
естественные киллеры. Эти клеточные популяции также начинают продуцировать цитокины,
вовлекая в процесс защиты все новые и новые клетки. Кроме того, в процессе расщепления
МБТ образуются туберкулопептиды, которые макрофаг в комплексе с антигенами МНС II
(молекулы гистосовместимости II класса) представляет Т-лимфоцитам. Это – важнейший
этап, без которого невозможно развитие специфического иммунитета.
Действие цитокинов, продуцируемых макрофагами в течение раннего
индуцибельного ответа, определяет основные механизмы антиинфекционной защиты на
первых этапах развития инфекционного процесса. Важнейшим цитокином, продуцируемым
активированными макрофагами в течение раннего индуцибельного ответа, является ИЛ-12
(от этого цитокина зависит характер иммунного ответа: преимущественное развитие
клеточного или гуморального иммунитета). ИЛ-12 активирует моноциты/макрофаги,
нейтрофилы и NK-клетки. Активированные таким путем фагоциты более интенсивно
поглощают МБТ, быстрее убивают их и переваривают. Активированные NK-клетки
приобретают большую цитотоксическую активность в отношении клеток, инфицированных
возбудителем.
ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-8, ГМ-КСФ и другие цитокины, продуцируемые макрофагами
в течение раннего индуцибельного ответа, являются провоспалительными цитокинами. Их