Упрощенная HTML-версия
на микобактерии и направлены на уничтожение и выведение их из организма (А.Г.Хоменко,
1988), при этом макрофаги активируются и синтезируют цитокины.
Благодаря существующим механизмам «ускользания» МБТ могут сохранять свою
жизнеспособность внутри клетки (см. гл. 2.1., стр. 18). Таким образом, при туберкулезной
инфекции фагоцитоз может быть незавершенным.
Затем, как правило, вступает второй, более мощный эшелон защиты организма от
инфекции – ранний индуцибельный ответ, действие которого длится в течение 96 ч, пока не
начнут работать факторы специфического иммунитета. В нем также можно выделить
клеточные и гуморальные факторы. К первым относятся активированные макрофаги,
нейтрофилы и естественные киллеры; ко вторым – цитокины и белки острой фазы (БОФ),
продуцируемые клетками печени под влиянием этих цитокинов. Тканевые марофаги,
активированные бактериальными антигенами, образующимися в процессе фагоцитоза
возбудителя, продуцируют ряд цитокинов (монокинов) – фактор некроза опухоли
α
интерлейкины (ИЛ) 1
β
, 8 и 12,
α
-интерферон, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор) и др., которые оказывают активирующее воздействие на
новые популяции клеток, мигрирующих в очаг воспаления, - моноциты, нейтрофилы,
естественные киллеры. Эти клеточные популяции также начинают продуцировать цитокины,
вовлекая в процесс защиты все новые и новые клетки. Кроме того, в процессе расщепления
МБТ образуются туберкулопептиды, которые макрофаг в комплексе с антигенами МНС II
(молекулы гистосовместимости II класса) представляет Т-лимфоцитам. Это - важнейший
этап, без которого невозможно развитие специфического иммунитета.
Действие цитокинов, продуцируемых макрофагами в течение раннего индуцибельного
ответа, определяет основные механизмы антиинфекционной защиты на первых этапах
развития
инфекционного
процесса.
Важнейшим
цитокином,
продуцируемым
активированными макрофагами в течение раннего индуцибельного ответа, является ИЛ-12
(от этого цитокина зависит характер иммунного ответа: преимущественное развитие
клеточного или гуморального иммунитета). ИЛ-12 активирует моноциты/макрофаги,
нейтрофилы и NK-клетки. Активированные таким путем фагоциты более интенсивно
поглощают МБТ, быстрее убивают их и переваривают. Активированные NK-клетки
приобретают большую цитотоксическую активность в отношении клеток, инфицированных
возбудителем.
ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-8, ГМ-КСФ и другие цитокины, продуцируемые макрофагами в
течение раннего индуцибельного ответа, являются провоспалительными цитокинами. Их
действие полностью определяет развитие воспалительного процесса (повышение
температуры тела, синтез БОФ, лейкоцитоз в периферической крови, миграция нейтрофилов
и моноцитов в очаг воспаления и т.д.).
Главными защитниками организма от внеклеточных МБТ на стадии раннего
индуцибельного ответа являются нейтрофилы. Они характеризуются наличием двух важных
функций. Во-первых, они поглощают и убивают бактерии. Этот процесс резко усиливается
при опсонизации возбудителей и при активации нейтрофилов цитокинами, продуцируемыми
макрофагами и NK-клетками. Во-вторых, они сами являются мощными продуцентами
цитокинов, ИЛ-1
β
, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО
α
, ГМ-КСФ,
β
-интерферона и др.
Главными защитниками организма от внутриклеточных МБТ на стадии раннего
индуцибельного ответа являются NK-клетки. Они характеризуются наличием двух важных
функций. Во-первых, они обладают цитотоксической активностью непосредственно в
отношении клеток инфицированных МБТ, активность может быть усилена в 100 раз под
влиянием ИЛ-12 и
α
-интерферона,
β
-интерферона, продуцируемого фибробластами. Задолго
до вступления в борьбу с микроорганизмами антигенспецифических Т-лимфоцитов, главных