Упрощенная HTML-версия
In vitro устанавливается спектр антимикробного действия соединения на расширенном
наборе музейных штаммов грампо-ложительных и грамотрицательных аэробных и
анаэробных микроорганизмов, различных видов включая внутриклеточнораспо-ложенных
(на данном этапе возможно использование только субстанции нового соединения). На
следующем этапе исследований используется музейный набор штаммов микроорганизмов
международных и национальных коллекций, включающих штаммы с различным набором
маркеров, уровней и механизмов антибиотикорезистентности. Каждый вид должен быть
представлен 3-4 штаммами при возможности с различными уровнями резистентности (для
проблемных возбудителей). Выявление на данном этапе активности нового соединения в
отношении множественноустоичивых штаммов является подтверждением новизны
структуры и ее перспективности для дальнейшей оценки.
Следующий этап исследований предусматривает изучение антимикробной активности
нового соединения в отношении большого набора клинических штаммов микроорганизмов
устойчивых к известным антибиотикам и синтетическим антибактериальным препаратам,
включая полирезистентные Конкретный набор микробных видов определяется
установленным на предыдущих этапах спектром действия нового вещества. Из того же
исходят и при выборе контрольных препаратов (активных преимущественно в отношении
грамположительных или грамотрицательных микроорганизмов при узконаправленном
спектре действия отобранного соединения, или набора препаратов широкого спектра
действия при соответствующих данных для нового вещества).
Данный этап исследований позволяет исключить наличие перекрестной устойчивости
у полирезистентных штаммов к испытуемому соединению и дает возможность, с известной
долей вероятности, судить о степени его новизны.
Исследования in vitro обычно проводятся на стадии субстанции испытуемого
препарата, однако испытуемый образец должен быть стандартным по основным химическим
параметрам и иметь паспорт. На заключительном этапе исследований in vitro необходимо
провести сравнительную оценку активности субстанции и окончательной прописи
лекарственной формы нового вещества в отношении небольшого набора чувствительных
штаммов, для исключения возможного отрицательного влияния вспомогательных средств на
антибактериальные свойства испытуемого соединения.
Изучение химиотерапевтической активности (in vivo) отобранного вещества также
проходит в ряд этапов. Оценка хи-миотерапевтической активности новых соединений
включает первичный этап исследования при остром сепсисе белых мышей, вызываемом
грамотрицательными
и/или
грамположительными
микроорганизмами
с
учетом
установленного спектра действия. На данном этапе определяется доза препарата
(минимальная эффективная и максимальная, обеспечивающая 100% защитный эффект),
устанавливается оптимальный способ введения, зависимость эффекта от вида возбудителя,
величины заражающей дозы, определяется значение ED 50 и др. Контроль известного
препарата подбирается с учетом спектра действия нового; испытуемый препарат
используется в виде субстанции - полностью стандартизованный с паспортными данными и
лекарственной формы.
На следующем этапе на широком спектре экспериментальных моделей (пневмония,
перитонит, менингит, остеомиелит, различные формы раневой и ожоговой инфекций и др.,
воспроизводимых на белых крысах, морских свинках, кроликах, хомяках) устанавливаются
терапевтические возможности испытуемого препарата, определяются оптимальные способы
и режимы введения, выявляется возможное его использования в профилактических и
терапевтических режимах. Оптимальные способы и режимы введения определяются с учетом
физико-химических, фармакодинамических, фармакокинетических свойств препарата.