Упрощенная HTML-версия
– динамика клинических (поведенческие реакции, изменения массы тела, состояние
шерстного покрова, температуры тела) и лабораторных (картина крови, спинно-мозговой
жидкости и др.) проявлений заболевания.
– динамическая оценка патоморфологических изменений органов и тканей в
процессе лечения и после его окончания [5].
Результаты исследования во всех вариантах опытов статистически обрабатываются с
расчетом средних величин, стандартной ошибки средней, доверительного интервала,
доверительных границ. Оценка химиотерапевтической эффективности нового соединения в
сравнении с известными препаратами близкой химической структуры или близкими
антимикробными свойствами проводятся путем сравнения средних эффективных доз (ЕД 50 ),
средних смертельных доз (LD 50 ), сопоставления значений химиотерапевтического индекса
[5].
На основании оценки химиотерапевтических свойств нового соединения in vivo
делается заключение о его преимуществах, равнозначности или недостатках по сравнению с
известными препаратами (по широте спектра химиотерапевтического действия. по степени
стерилизующего эффекта - полная или частичная эрадикация; значительное снижение
обсемененности органов, персистенция возбудителя и др.).
Результаты изучения химиотерапевтической эффективности воспроизводимых
препаратов оцениваются на их соответствие известным характеристикам для прототипа.
Исследования по оценке эффективности новых препаратов при экспериментальных опасных
инфекционных заболеваниях, туберкулезе, микозах, при заболеваниях вызываемых
простейшими, гельминтами проводятся на крупных животных в соответствии со
специальными методическими рекомендациями.
Таким образом, наиболее важными отличиями при изучении антимикробной
активности и химиотерапевтического действия новых препаратов известных и
воспроизводимых в той или иной лекарственных формах являются объем необходимых
исследований in vitro и in vivo.
С учетом данных, характеризующих основные свойства воспроизводимых препаратов,
их оценка осуществляется по укороченной программе.
In vitro она включает сравнительную оценку антимикробной активности на уровне
соединения и лекарственной формы (для исключения возможного влияния на степень
активности, включенных в состав лекарственной формы вспомогательных веществ). В
необходимый набор штаммов входят музейные культуры микроорганизмов в пределах
спектра действия и уровня чувствительности, характерной для воспроизводимого
соединения.
In vivo используются простейшие экспериментальные модели (например острый
сепсис, вызываемый грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в
зависимости от спектра действия прототипа), позволяющие убедиться в идентичности
сравниваемых препаратов в одинаковых условиях опыта (пол, масса, линии животных, при
работе с линейными животными, одинаковые условия содержания и пищевого режима;
идентичные способы и режимы введения лекарственного препарата, время начала лечения по
отношению к заражению и др. Как и в случае исследований in vitro в химиотерапевтических
опытах должны оцениваться как воспроизводимая субстанция, так и лекарственная форма.
Спектр исследований при оценке принципиально новых соединений направлен на
выявление его кардинальных преимуществ по сравнению с имеющимися в огромной
номенклатуре антибактериальных препаратов. Он включает ряд этапов и предусматривает
использование комплекса обязательных методов in vitro и in vivo.