Упрощенная HTML-версия
растворе хлориданатрия. Гибель животных начинается на 4-5 день после заражения и
морфологически проявляется в картине сливного перитонитас многочисленными гнойными
абсцессами в паренхиматозных органах, серозным экссудатом в брюшной полости.
Эффективность новых соединений оценивается по показателям предупреждения гибели
животных, удлинения сроков выживания, положительной клинической динамики
перитонита.
3.3.9. Локализованная гнойная инфекция белых мышей. Для получения
локализованных процессов животных заражаютвнутрикожно, подкожно, в полость суставов,
субконъюнктивально, в глаз. Испытуемые препараты применяют местно в виде
соответствующих местных лекарственных форм; парентерально или комбинированно
(местное и системное применение). Способлечения определяется поставленной задачей:
оценки создаваемой лекарственной формы при установленной химиотерапевтичес-кой
активности нового соединения; отработки схем терапии при тяжелом течении заболевания.
Изучение химиотерапевтической эффективности нового соединения по расширенному
кругу показаний на специальных моделях (туберкулез, микозы, гельминтозы, хламидийная
инфекция и др.) проводится на втором этапе, как правило, на крупных животных, с учетом
рекомендаций по режимам применения, данных о бактериостатических, бактерицидных
свойствах in vitro и in vivo и др. Оценка эффективности препарата при опасных
инфекционных заболеваниях (чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва и др.), при опасных
вирусных инфекциях, глубоких микозах и др. проводится в специальных лабораториях
имеющих разрешение на проведение этих работ.
3.4. Порядок исследования
После выявления химиотерапевтической эффективности у нового препарата in vivo на
этапе первичного скрининга проводят исследование при системных и локализованных
инфекциях с определением терапевтических преимуществ нового соединения перед
близкими препаратами по химической структуре или по спектру антимикробного действия.
При фиксированной заражающей дозе (1 DLM) и на стандартной модели (например,
стафилококковой или коли-сепсис) определяется оптимальный способ введения
(внутривенно, внутримышечно, внутрь), устанавливаются значения ЕД 50 -ЕД 100 . Растворы
испытуемого соединения для парентерального введения готовят на дистиллированной воде
или изотоническом растворе хлорида натрия; нерастворимые -вводят внутрь в виде взвеси в
изотоническом растворе хлорида натрия, в 0,5-5% растворе крахмала или в 0,15-0,25%
водном растворе агар-агара.
При оптимальном способе введения и оптимальной дозе определяется связь
эффективности препарата с тяжестью инфекции (при различных инфицирующих дозах 1
LD 50 , 2-4 LD 5() , 10 LD 50 , 100 LD 50 и более в зависимости от вида возбудителя).
Оценивается эффективность препарата в различные сроки до заражения (3, 6, 12, 24 часа -
профилактические режимы) и после заражения (через 1; 3: 6; 12; 24 и 48 часов после
заражения - лечебное действие), при различной кратности введения (однократно или
повторно в зависимости от модели). Для каждого временного промежутка устанавливается
минимальная эффективная доза и доза, обеспечивающая максимальный терапевтический
эффект. При выборе первоначальной дозы следует исходить из предполагаемой
терапевтической дозы для человека в пересчете на поверхность тела соответствующего вида
животного [6]. Последняя доза (субтоксическая) должна обеспечивать 100% защитный
эффект. Для удобства статистической обработки разница между двумя последовательными
дозами должна отличаться на фиксированную величину или в определенное число раз (0,2,