Упрощенная HTML-версия
Однако на первом этапе исследования предпочтение отдается мышам, на которых возможно
проведение массовых опытов, с затратой наименьшего количества испытуемого препарата.
Следует учитывать, что клиника инфекций, моделируемых в этих опытах существенно
отличается от проявлений соответствующих заболеваний человека. В этих исследованиях
подтверждается лишь выявленное in vitro наличие антибактериальной активности у
испытуемых соединений без разработки конкретных схем применения у больного.
3.2. Выбор экспериментальной модели
План химиотерапевтического исследования in vivo зависит от того, имеет
экспериментатор дело с новым соединением или воспроизведенным препаратом. Для
воспроизведенного препарата после установления биоэквивалентности лекарственной формы
прототипу, химиотерапевтическую эффективность оценивают по сокращенному варианту на
2-3 стандартных моделях сепсиса, вызываемого стафилококком, кишечной палочкой или
протеем, применяют антибиотикочувствительные штаммы бактерий.
Для новых соединений набор моделей должен быть достаточно широким, а их
первоначальный выбор основывается на данных антимикробного спектра, установленном in
vitro. В случае отсутствия необходимой информации в исследованиях in vitro, перспективные
вещества из новых химических групп должны быть изучены при экспериментальных
инфекциях, так как их активность может выявиться только после соответствующих
метаболических превращений in vivo.
Необходимым требованием при выборе модели является ее стандартность,
воспроизводимость, закономерность развития симптомов заболевания в повторных опытах
при заражении животных одной и той же культурой определенного микробного вида В
первых опытах устанавливается наличие у испытуемого соединения химиотерапевтического
эффекта. В дальнейшем на ряде моделей острых и хронических инфекций, в том числе
приближающихся по течению к наблюдаемым в клинике формам заболевания,
устанавливают широту химиотерапевтического действия препарата, зависимость его
выраженности от тяжести инфекции используемых схем применения. Наиболее
распространенными в химиотерапевтических опытах являются модели генерализованной
инфекции (экспериментальный сепсис) белых мышей, вызываемой вирулентными штаммами
грамположительных и гра-мотрицательных микроорганизмов с различной степенью
чувствительности к антимикробным препаратам.
3.3. Описание моделей
3.3.1. Острая генерализованная инфекция у мелких животных может быть
воспроизведена при внутривенном, внутрибрюшинном, подкожном или внутримышечном
заражении (в двух последних вариантах при использовании высоковирулентньк штаммов).
Набор возбудителей для воспроизведения инфекции определяется установленным спектром
действия препарата и включает представленные в таблице 1 возбудители. Заражающая доза,
для воспроизведения определенной модели и всех последующих, для каждого штамма
определенного вида возбудителя устанавливается в предварительных опытах.
3.3.2. Хроническая септикопиемия (стафилококковая) развивается при внутривенном
введении штаммов стафилококков: пониженной вирулентностью. Инфекция (септические
очажки со скоплениями микробов в паренхиматозных органах) развивается на 5-7 день после
заражения с гибелью животных до 10-го дня.
3.3.3. Пневмония с генерализацией инфекцией, одна из наиболее частых моделей,
используемых при изучении химиотерапевтических свойств препаратов. Она