Упрощенная HTML-версия
значений МПК и МБК, установленных при максимальной и минимальной величинах
инокулума, можно:
а) прогнозировать химиотерапевтическую эффективность соединений в условиях
генерализованной инфекции;
б) судить о возможности достижения бактерицидного действия веществ в
условиях макроорганизма (с учетом их переносимости), условно классифицировать новый
препарат по типу действия на бактериальную клетку (бактериостатическое или
бактерицидное действие);
в) устанавливать наличие (или отсутствие) перекрестной устойчивости
испытуемых микроорганизмов к новому соединению;
г) выявлять преимущества нового соединения перед известными по широте
спектра действия, активности в отношении различных микроорганизмов («проблемных»
возбудителей, внутриклеточных патогенов, анаэробных микроорганизмов и др.), а также по
сравнительной степени антимикробной активности, бактерицидности и др.
д) определять влияние на активность нового соединения рН питательной среды (в
диапазоне 6,0-8,0), величины инокулума (в пределах от 10 3 до 10 9 КОЕ/мл), белков
сыворотки крови человека и лабораторных животных. Новые препараты рассматривают ся
перспективными для дальнейшего изучения, если значения их МПК in vitro для тест-штаммов
не превышают 10-20 мг/л
3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
АНТИБИОТИКОВ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
НА МОДЕЛЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Задачей химиотерапевтического эксперимента является оценка эффективности
испытуемого соединения и его лекарственных форм (нового или воспроизводимого) в
условиях моделирования инфекционного процесса in vivo.
Изучение химиотерапевтических свойств новых соединений проводится в отношении
возможно большего числа микробных видов возбудителей инфекции человека. На первых
этапах
скрининга
эффективных
препаратов
используют
простейшие
модели
генерализованной инфекции (экспериментальный сепсис, вызываемый условно-патогенными
микроорганизмами, отнесенными по степени патогенности и контагиозности к III группе
возбудителей).
Рекомендуемый набор культур для воспроизведения инфекции включает:
стафилококки
(плазмокоагулирующий
и
коагула-зонегативный
штаммы,
антибиотикочувствительные и антибиотикоустойчивые с различным набором маркеров
резистентности. в том числе метициллинорезистентные), стрептококки (гемолитический и
зеленящий),
пневмококки
(чувствительные
к
бензил-пенициллину
и
пенициллинорезистентные); различные виды энтеробактерий антибиотикочувствительные и
множественноус-тойчивые (эшерихии, клебсиеллы, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
псевдомонады и другие неферментирующие грамотрицательные бактерии, возбудители
газовой гангрены, дрожжеподобные грибы Candida и др. [5]
3.1. Экспериментальные животные
При изучении химиотерапевтической эффективности соединений используют
различные виды животных: белые мыши и крысы, морские свинки, кролики, обезьяны.