Упрощенная HTML-версия
Таблица 2
Положительные (+) и отрицательные (-) ответы
при использовании методов учета
№ варианта
генных мутаций
хромосомных аберраций
Повреждений ДНК
1
+
_
+
2
+
-
-
3
-
+
+
4
-
+
-
5
-
-
+
6
-
-
-
В случае вариантов 1, 3 и 6 дальнейшие испытания прекращаются. В случаях 1 и 3
делается заключение о наличии, а в случае 6 - об отсутствии канцерогенной опасности. Для
отдельных групп препаратов (например, гормонов), несмотря на отрицательные ответы во
всех трех группах использованных тестов (вариант 6), может оказаться необходимым
применение одного из прямых экспресс тестов на опухолеобразование: трансформацию
клеток в культуре или индукцию опухолей у гидробионтов.
В случаях 2, 4 и 5 переходят к следующему этапу испытаний. Стратегия работы на
этом этапе связаны с подтверждением или отрицанием способности исследуемого препарата
индуцировать определенный тип генетических эффектов.
В случае варианта 2 (табл. 2) проводится дополнительный учет генных мутаций с
помощью альтернативного метода, способного зарегистрировать этот тип эффектов. Если на
первом этапе был использован, например, учет генных мутаций на бактериях, на данном
(третьем) этапе работы применяются методы тестирования генных мутаций на дрозофиле или
в культуре соматических клеток млекопитающих и наоборот.
В случае варианта 4 (табл. 2) эффект, полученный путем индукции перестроек
хромосом или наличию микроядер в клетках костного мозга мышей, проверяется на клетках
костного мозга крыс.
В случае варианта 5 (табл. 2), эффект, полученный с использованием бактерий
(репарационный тест на E.coli или индукция SOS-ответа) проверяется с помощью методов
учета повреждений ДНК в культуре млекопитающих (индукция внепланового синтеза ДНК
или учет повреждений ДНК с помощью щелочной элюции).
При получении на данном этапе работы положительного результата в вариантах 2, 4 и
5 делается заключение о возможности наличия у исследуемого агента канцерогенной
активности, связанной с индукцией определенного типа генетических эффектов. При
получении отрицательного ответа переходят к заключительному этапу испытаний,
связанному с использованием одного из прямых экспресс-тестов определения канцерогенной
активности: учет опухолевой трансформации клеток в культуре или индукции опухолей у
гидробионтов. Заключение об отсутствии или наличии канцерогенной активности у
исследуемого вещества делается на основании соответственно отрицательного или
положительного ответа, полученного в одном из этих методов.
Испытания на промоторную активность проводятся не всегда. Они обязательны лишь
в случае, если лекарственный препарат предназначен для контингентов, ранее
экспонированных к инициирующим злокачественный рост воздействиям: ионизирующей
радиации, противоопухолевой терапии, лечению пуваленом в комбинации с УФ-облучением
по поводу псориаза и др.