Упрощенная HTML-версия
5. Продолжительность опыта
Испытуемое ЛС вводится мышам 18 месяцев, крысам 24 месяца, выживаемость
должна составлять не менее 50%. Забой животных возможен сразу после последнего
введения. Наблюдение за животными осуществляется до конца опыта или до гибели
животных.
6. Пути и методы введения
При изучении канцерогенности Л С, как правило, используются два пути введения.
Выбор метода введения ЛС зависит от его физико-химических свойств (агрегатного
состояния, растворимости), его фарма-кокинетики и способа применения.
Желательно, чтобы метод введения ЛС в опытах на животных был максимально
приближен к используемому в клинике; в случае нескольких способов применения ЛС в
клинике, тестирование проводится при использовании не менее двух путей введения
вещества. Во всех случаях рекомендуется одним из путей введения использовать
внутрижелудочный. В тех случаях, когда ЛС используется только впутрижелудочно,
достаточно ограничиться одним путем введения.
6.1. Пероральный путь
Частота введения испытуемого вещества должна, по возможности, быть согласована с
частотой введения ЛС больным. Однако, ежедневное введение, за исключением введения с
кормом или питьевой водой, трудно выполнимо. Зондом целесообразно вводить вещество
через день. Введение ЛС через желудочный зонд позволяет проводить более точную его
дозировку.
В качестве растворителя ЛС используют вещества, не оказывающие раздражающего
действия, такие как физиологический раствор, вода, пастеризованное оливковое или
подсолнечное масло (необходимо контролировать суточный рацион жиров). Если вещество
не растворяется в воде, то готовят взвеси в жидком крахмале, карбоксиметилцеллюлозе.
Объем вводимой жидкости не должен превышать для мышей 0,5 мл, для крыс — 2 мл.
Зонд изготавливается из толстой иглы для инъекции. Острие иглы срезается и ее конец
сгибается под углом 30 градусов. Во избежание травмы слизистой оболочки пищевода на
отпиленный конец напаивается небольшая олива.
6.2. Парентеральные пути введения
При парентеральном пути введения ЛС животным необходимо подобрать щадящий
режим. Частота введения при данном способе может зависеть от физико-химических свойств
ЛС, а также опасности механических повреждении. Оптимальным вариантом, очевидно,
является введение 1-2 раза в неделю.
ЛС инъецируют в виде растворов и суспензии в воде, крахмале, растительном масле,
глицерине.
Объем жидкости при подкожном введении в опыте на крысах не должен превышать
1,0 мл, на мышах — 0,2 мл.
При внутримышечном введении крысам вводят до 0,5 мл жидкости, мышам - но более
0,2 мл. Внутрибрюшинно крысам можно вводить до 2 мл, мышам - не более 0,5 мл.