Упрощенная HTML-версия
Контрольная группа самок должна получать в эти же сроки растворитель,
используемый при введении препарата. Во время введения препарата необходимо
регистрировать состояние и поведение самок, динамику массы тела, продолжительность
беременности, течение родов. За 3-4 дня до родов беременных самок следует рассадить по
одной в клетку и обеспечить их подходящей подстилкой для устройства гнезда. В каждом
помете оставляют по 6-8 новорожденных (желательно одинаковое количество самок самцов).
На 25-30 день после рождения крысят отсаживают от матерей.
3.3. Исследования следует начинать вскоре после рождения, но не раньше, чем через
24 часа и, по возможности, продолжать до 2-х месячного возраста. Оценка включает
следующие типы исследований: общие наблюдения за физическим развитием потомства;
изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания
самкой; изучение двигательного и эмоционального поведения и способности к координации
движений у потомства после окончания вскармливания; изучение обучаемости и памяти:
выработка условных рефлексов как с положительным, так и с отрицательным подкреплением
и сохранение полученных навыков. В исследованиях 1-3 типа должны быть обследованы все
животные. При формировании групп для исследований 4 типа от каждого помета можно
взять в группу по 2 животных. Программа изучения постнатального развития определяется
экспериментатором с учетом фармакологических и токсических свойств изучаемого
лекарственного вещества. Примерный перечень тестов указан в Приложении. В-некоторых
случаях он может быть расширен для получения дополнительной информации (изучение
влияния на клеточный состав крови, проведение биохимических, патоморфологических
исследований, спаривание с последующим изучением потомства F1.F2 генераций и др.).
Необходимо иметь в виду, что введение некоторых веществ во время беременности
может неблагоприятно влиять на поведение самок, приводя к нарушению лактации, угасанию
материнских инстинктов и т.п. В связи с этим может возникать необходимость перекрестного
вскармливания потомства.
3.4. Для некоторых фармакологических веществ, применяемых во время грудного
вскармливания, желательно изучение их влияния на развитие потомства. Исследования
проводят при введении вещества самкам с 1 дня после родов до окончания вскармливания (25
день). Состояние потомства оценивают, как и при изучении постнатального развития (п. 3.3.).
3.5. При статистической обработке полученных результатов в качестве независимой
переменной используют среднее значение соответствующего показателя для отдельного
помета. В связи с этим, при формировании групп для отдельных серий испытаний
желательно, чтобы соблюдалось равное представительство от каждого помета. При этом
необходимо предусмотреть возможность раздельного анализа результатов для самок и
самцов. В отчете должны быть представлены сведения об использовавшихся методиках
статистического анализа.
4. СХЕМА ОТЧЕТА О РЕЗУЛЬТАТАХ ИЗУЧЕНИЯ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИХ
СВОЙСТВ И ВЛИЯНИЯ
НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО
ВЕЩЕСТВА
4.1. Представляемый в Фармакологический Государственный комитет Минздрава
России отчет должен включать цифровые данные в форме таблиц, содержащих основные
сведения, необходимые для суждения о наличии или отсутствии у изучаемого препарата
неблагоприятного действия на внутриутробное развитие и процессы репродукции. Форма
некоторых таблиц представлена в Приложении.