Упрощенная HTML-версия
Крысам контрольной группы в эти же сроки следует вводить растворители,
используемые при приготовлении раствора или суспензии тестируемого вещества. Кроме
того, может быть образована группа интактных беременных самок.
В ряде случаев, по усмотрению исследователя, целесообразно использование
сравнительного контроля, т.е. животных, которым вводят уже применяемый в клинической
практике препарат, близкий к изучаемому по химической структуре или аналогичный по
профилю фармакологического действия. Для оценки реактивности экспериментальных
животных можно использовать позитивный контроль при введении животным какого-либо
эталонного тератогена (салициловокислый натрий, циклофосфамид и др.) в дозе,
оказывающей эффект примерно у 50% зародышей.
2.9.3. Во время эксперимента следует наблюдать за состоянием и поведением
беременных самок, регулярно, не реже одного раза в неделю, взвешивать животных для
вьювления возможного токсического действия изучаемого вещества.
2.9.4. Результаты оцениваются после эвтаназии и вскрытия самок. Вскрытие проводят
на 20-й день беременности.
2.9.5. Показателями эмбриотоксичности служат: пред- и постимплантационная
эмбриональная смертность, морфологические (анатомические) пороки развития, а так же
общая задержка развития плодов. Предимплантационную смертность определяют по
разности между количеством желтых тел в яичниках и количеством мест имплантации в
матке; постимлантационную смертность по разности между количеством мест имплантаций и
количеством живых плодов. При оценке тератогенного действия рекомендуется сначала
подсчитать количество плодов с аномалиями, заметными при внешнем осмотре, а затем
разделить плоды на 2 группы и у одних плодов исследовать состояние внутренних органов, у
других - состояние скелета. Кроме того, плоды взвешивают и определяют их
краниокаудальный размер.
2.9.6. При статистической обработке за единицу наблюдения принимают помет, т.е.
результаты, полученные при вскрытии одной самки. Сведения о методах статистического
анализа, использованных при обработке результатов, должны быть указаны в отчете.
2.9.7. ТЕСТИРОВАНИЕ НА КРОЛИКАХ.
2.9.8. Исследования проводят на виргинных самках. Каждая группа (в опыте и
контроле) должна состоять не менее, чем из 12 беременных крольчих.
2.9.9. Изучаемое вещество рекомендуется вводить с 6 по 18 дни беременности
(период органогенеза), один раз в сутки, в высшей дозе (п. 2.3.). Группы контрольных
животных должны быть такими же, как указано в п. 2.9.2. Вопрос о том, использовать
субстанцию или лекарственную форму, решается так, как указано в п. 1.4. Результаты
оценивают после эвтаназии и вскрытия самок.
Вскрытие проводят на 27-28 день беременности. Можно прибегать и к
хирургическому извлечению плодов у живых крольчих.
2.9.9. Показателями эмбриотоксичности служат те же показатели, что и у крыс (п.
2.9.5). Статистическую обработку результатов проводят так же, как изложено в п. 2.9.6.