Упрощенная HTML-версия
определяют, учитывая токсикологическую характеристику вещества (ЛД 50 , кумулятивные
свойства и др.) В большинстве случаев в качество максимальной дозы может использоваться
высшая доза, принятая в опытах по изучению хронической токсичности. Исключение
составляют вещества, изменяющие характер своего действия при беременности. Низшая доза
близка к терапевтической дозе, рекомендуемой для клинических испытаний в пересчете на
животное.
Самцам препарат вводят в течение 60 дней, самкам -15 дней. Затем животных
спаривают с интактными самками и самцами, формируя три группы, включая интактных
животных.
Рекомендуется иметь в каждой группе к началу спаривания не менее 15-20 самцов и
20-30 самок, у которых перед началом опыта проверен эстральный цикл. Самок подсаживают
к самцам в соотношении 2:1, сроком на 2 астральных цикла. Оплодотворение регистрируют с
помощью вагинальных мазков. Половину ссаженных самок подвергают эвтаназии на 20-21
день беременности, на вскрытии подсчитывают количество желтых тел в яичниках, мест
имплантаций в матке и количество живых и погибших плодов. На основании этих данных
определяют уровень пред- и постимплантационной смертности зародышей.
Другую половину самок оставляют до родов и наблюдают за физическим развитием
потомства до окончания вскармливания (выживаемость, масса). Предимплантационную
смертность определяютпо разности между количеством желтых тел в яичниках и
количеством мест имплантации в матке; постимлантационную смертность по разности между
количеством мест имплантаций и количеством живых плодов. Для оценки способности к
оплодотворению и зачатию вычисляют индекс, характеризующий отношение числа
беременных животных к числу ссаженных в процентах.
1.7. Необходимо иметь в виду, что подавление репродуктивной функции при
длительном введении некоторых фармакологических веществ может быть обусловлено не
только нарушениями гаметогенеза, но и многими другими причинами (изменение
эндокринной функции половых желез, гипофиза, надпочечников, поражение гипоталамуса,
центров головного мозга и т.п.). Поэтому, если под влиянием тестируемого вещества
возникают нарушения плодовитости животных, необходимо выяснить, зависит ли это от
патологии спермато- или оогенеза, либо от других причин, - используя существующие
методы выявления повреждающего действия фармакологических веществ на спермато- и
оогенез. Выбор конкретных методов исследования проводится экспериментатором. Ряд
рекомендуемых методов приведен в приложении.
1.8. При статистической обработке за единицу наблюдения принимают помет, т.е.
результаты, полученные при вскрытии одной самки. Сведения о методах статистического
анализа, использованных при обработке результатов, должны быть указаны в отчете.
2. ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИО- И ФЕТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ,
РЕГИСТРИРУЕМОГО
В АНТЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ РАЗВИТИЯ
2.1. Под эмбриотоксическими свойствами понимают способность того или иного
вещества оказывать токсическое действие на развивающиеся зародыши. Эмбриотоксичность
может проявляться как в повышении уровня эмбриональной смертности (эмбриолетальное
действие), так и в виде анатомических, гистологических, цитологических, биохимических,
нейрофизиологических отклонений от нормы, проявляющихся до или после рождения
(тератогенное действие). Кроме того, эмбрио- и фетотоксичность может проявляться в