Упрощенная HTML-версия
После депарафинирования срезы (толщиной 3-5 микрон) окрашивают азуром и
эозином по Нохт-Максимову (Ромейс Б. 1954, 1396-1399).
Результат окраски: цитоплазма клеток, в которых идет активный синтез РНК имеет
различные оттенки синего цвета, отчетливо дифференцируются все клетки, входящие в
структуру изучаемого органа на момент забоя.
Для более объективной оценки влияния испытуемого препарата на структуру органов
иммунной системы можно применить трестой в исполнении полуколичественный метод
рангов, предложенный экспертами ВОЗ (Cottier A. et al., 1973) для патологогических
исследований в прозектурах.
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ
ТОКСИЧНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
1. ИЗУЧЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ
ВЕЩЕСТВ НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ
1.1. Задачей этого этапа исследований является выявление возможного
отрицательного действия фармакологического вещества на стадии прогенеза (формирование
мужских и женских гамет), нарушений полового поведения и транспорта продуктов зачатия.
1.2. Изучению должны подвергаться все новые оригинальные фармакологические
вещества. Исключение может быть сделано для веществ с противоопухолевой активностью,
если их применение ограничивается только онкологической практикой и для веществ,
рекомендуемых по жизненным показаниям.
Исследуются также вспомогательные вещества, не разрешенные для медицинского
применения.
1.3. К моменту начала тестирования необходимо располагать сведениями о физико-
химических свойствах вещества, дозах (летальная, эффективная, рекомендуемая для
клинических испытаний), признаках интоксикации, специфических для данного вещества,
рекомендуемых способах введения, профиле фармакологического действия, показаниях и
схемах применения препарата в клинике. Желательно также иметь данные о
фармакокинетике фармакологического вещества.
1.4. Изучению подлежит субстанция фармакологического вещества. В тех случаях,
когда использование субстанции не обеспечивает преимущества перед лекарственной
формой в отношении возможности использования широкого диапазона доз и удобства
введения препарата экспериментальным животным, целесообразно проводить изучение
репродуктивной токсичности лекарственной формы. При комбинации нескольких
лекарственных веществ в одной лекарственной форме, следует изучить комбинацию в целом
только в том случае, если один из компонентов в этом плане не изучен.
1.5. Изучаемое вещество необходимо вводить тем способом, который предусмотрен
при клиническом применении. При пероральном способе применения вещество следует
вводить зондом. Желательно предусмотреть дополнительную группу животных для
выяснения обратимости эффекта в случае его обнаружения.
1.6. Исследование можно проводить как на линейных, так и на нелинейных крысах.
Вещество испытывают не менее, чем в 2-3-х дозах. Дозы тестируемого вещества
рассчитывают на единицу массы тела. В качестве высшей используется максимальная, при
которой не отмечается выраженного токсического действия на животных. Эту дозу