Упрощенная HTML-версия
- функциональной активности нейтрофилов и макрофагов (фагоцитарная и
бактерицидная активность);
- влияние лекарственных средств на гуморальный иммунный ответ (число
антителообразующих клеток в селезенке и титры антител в сыворотке в ответ на различные
антигены, поликлональная активация В-клеток);
- влияние
препаратов
на
клеточный
иммунный
ответ
(реакция
гиперчувствительности замедленного типа), влияние препарата на спонтанную и
индуцированную митогенами пролиферацию лимфоцитов (бласттрансформация с
использованием Т- и В-клеточных митогенов).
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Наибольшую сложность в рассматриваемой проблеме представляет выбор способов
оценки повреждений иммунной системы, адекватных клиническим ситуациям. На
международных совещаниях по иммунотоксикологии этот вопрос вызвал наиболее острые
дискуссии.
Известно, что иммунная система способна к быстрому реагированию на изменение
гомеостаза, в то же время обладает значительными резервами к самовосстановлению.
Поэтому обратимость изменений, а именно временной интервал, в течение которого
восстанавливаются нарушенные функции, следует рассматривать как более значимый
показатель для характеристики безопасности препарата.
В случае выявления достоверных изменений какого-либо из исследуемых параметров
иммунореактивности животных, окончательный вывод о возможном иммунотоксическом
действии фармакологического средства можно будет сделать только после решения вопроса о
длительности сохранения выявленного нарушения иммунологической функции и
способности организма животных к восстановлению.
Для этого предлагается через 21 день по окончании курса введения препарата
провести тестирование состояния иммунной системы по тем параметрам, для которых были
выявлены достоверные изменения.
При отсутствии в течение 21 дня полного восстановления утраченной под влиянием
препарата иммунологической функции имеются основания прогнозировать риск нарушений
иммунной системы человека при использовании данного препарата. Целесообразность
дополнительного иммунотоксикологического исследования конкретного вещества должна
определяться исследователем и разработчиком индивидуально в зависимости от
уникальности его фармакологических свойств и невозможности замены безвредным
аналогом. Если это уникальное фармакологическое средство не имеет аналогов и будет
принято решение о его клиническом испытании, то необходимо предусмотреть контроль
иммунного статуса на этапе 1 фазы клинических испытаний и методы коррекции возможного
иммунопатологического эффекта.
Проводимые
экспериментальные
исследования
иммунотоксичности
фармакологических средств в предлагаемом данными рекомендациями объеме помогут также
установить различные противопоказания, ограничения к использованию данного
лекарственного средства или, напротив, выявить возможность расширения сферы его
применения как иммуномодулятора. В последнем случае изучение специфической
иммуномодулирующей активности фармакологических средств, а также механизмов их
потенциального иммунотоксического действия должен являться предметом специальных
исследований, выходящих за рамки изучения безопасности лекарственных препаратов.