Упрощенная HTML-версия
варианты чужеродного агента (корпускулярный, тимусзависимый, содержащий множество
антигенных детерминант).
Накопленный опыт исследования соединений, обладающих иммуномодулирующими
свойствами, указывает на высокую степень совпадения их способности влиять на анти-
телообразование, активность системы фагоцитов и изменять резистентность к инфекции.
Заключение о возможном изменении противоинфекционного иммунитета организма
животных может быть основано и на результатах оценки состояния фагоцитарной системы
(фагоцитоз, бактерицидный потенциал, уровень фермента 5'-нуклеотидазы). О состоянии
факторов неспецифической резистентности свидетельствует также активность естественных
киллеров, участвующих в элиминации инфицированных вирусами клеток, в
противоопухолевой защите. Однако, прогностическая ценность изменения отдельных, пусть
и существенных этапов иммунного реагирования, значительно меньше, чем тестирования
ответа системы в целом.
Оценку клеточного иммунитета традиционно проводят на основании тестирования
способности организма животных к индукции реакции гиперчувствительности замедленного
типа (ГЗТ) при введении определенных классов антигенов (эритроциты барана, туберкулин,
овальбумин и др.). Наиболее информативным представляется использование для
сенсибилизации тринитро-бензолсульфоновой кислоты (ТНБС). Механизм индукции
гиперчувствительности замедленного типа при введении этого гапте-на подобен таковому
при развитии контактной аллергии ко многим химическим и лекарственным веществам,
образующим комплексы с белками организма. Усиление выраженности данной реакции под
влиянием вводимого фармакологического препарата может охарактеризовать в том числе и
риск изменения аллергостатуса и возможность повышения аллергизации организма к
традиционным аллергенам.
Достаточно информативным и экономичным является также исследование влияния
препаратов на пролиферативные свойства лимфоцитов животных. Пролиферация
иммунокомпетентных клеток как основной этап эффекторной реакции иммунной системы
может охарактеризовать состояние клеточного иммунитета. Этот метод рекомендуется как
дополнительный. При наличии растворимой формыисследуемого лекарственного средства,
реакция лимфоцитов на повторный контакт с ним in vitro позволит оценить возможность
сенсибилизации организма животных, а добавление препарата в культуру пролиферирующих
клеток интактных животных (используемых в качестве контроля) характеризует его прямой
митогенный эффект.
Применение лекарственных препаратов, способных индуцировать чрезмерную
активацию отдельных звеньев иммунитета, имеет по крайней мере два аспекта опасности:
усиление аллергизации и развитие аутоиммунной патологии. Аллергизирующие свойства
препаратов изучаются в специальном разделе исследования безопасности лекарственных
средств. Оценка возможной аутосенсибилизации представляется более сложной задачей
вследствие разнообразия и специфичности структур организма, которые могут явиться
мишенью конкретной аутоагрессии. Ввиду этого в рамках данных исследований первичную
информацию о возможности срыва толерантности могут дать достаточно простые и
воспроизводимые методы: оценка прямого митогенного действия препаратов в культуре,
определение поликлональной активации В-клеток (осуществляемой одновременно с оценкой
анти-телообразующих клеток), выявление неспецифических иммунных комплексов. Важную
информацию о возможности индуцирования аутоиммунных осложнений могут дать макро- и
микроскопическое исследование потенциальных органов мишеней аутоагрессии (почки,
щитовидная железа, миокард и др.).
Оценка иммунотоксичности лекарственных средств включает изучение:
- массы и клеточности центральных и периферических органов иммунитета;