Упрощенная HTML-версия
предпочтительно использование мышей-гибридов первого поколения 6-8-недель-ного
возраста (самцы, масса тела 20-22 г.). Такой выбор животных обоснован фенотипической
стабильностью и большей жизнеспособностью, связанной с их гетерозиготностью. Кроме
того, это позволит снизить вероятность непредсказуемого влияния нового вещества на
величину реакции в случае использования высоко- или низкоотвечающих мышей инбредных
линий. Наиболее доступными в наших условиях являются мыши-гибриды (CBAxC57BL/ 6)F t
и (C57BL/6xDBA)F r
Группы формируются с учетом получения статистически достоверных результатов (не
менее 10 голов). Разброс в группе по массе тела не должен превышать +10%. Необходимо,
чтобы контрольные и опытные животные были одного пола, возраста, получены
одновременно из одного питомника, содержались в аналогичных условиях. Условия
содержания и питания животных должны соответствовать установленным правилам.
В связи с тем, что действие фармакологического препарата зависит от
физиологического состояния животных, изменяющегося под влиянием ряда внешних
факторов, рекомендуется все исследования проводить в одно и то же время суток
(предпочтительнее утром).
Сроки наблюдения: оценку состояния иммунной системы в рекомендуемых тестах
проводят по окончании введения фармакологического средства и через 21 день в случае
выявления изменений какого-либо параметра.
Контроль: контрольной группе животных вводится соответствующий растворитель в
том же объеме, и по той же схеме, что и исследуемый препарат. При повторном введении
(более 3-х инъекций) препарата необходимо предусмотреть группу интактных животных
(того же возраста и источника) для выявления возможных изменений в иммунной
реактивности, обусловленных стрес-сорными воздействиями. Желательно в качестве
контроля предусмотреть также использование известных иммунотропных препаратов
иммуностимулирующего и иммуносупрессирующего действия.
Результаты экспериментов обрабатываются методами вариационной статистики с
использованием t-критерия Стьюдента, при необходимости - непараметрическими
критериями.
Рекомендуемые тесты изучения иммунотоксического действия
фармакологических препаратов
Основная задача доклинического контроля иммунотоксичности потенциальных
лекарственных средств состоит в том, чтобы в экспериментах на животных доказать или
исключить возможность нежелательных реакций иммунной системы, вызванных
лекарственными средствами или их метаболитами.
Учитывая высокий компенсаторный потенциал иммунной системы и быстрый,
многофакторный характер ее реагирования, отражением значимых поломок иммунитета
может быть нарушение интегральных эффекторных реакций.
С этой точки зрения существенного внимания заслуживает оценка способности
иммунной системы к выработке антител в ответ на инфекционные и неинфекционные
антигены. Этот процесс, в котором в кооперативном взаимодействии участвуют все основные
клетки иммунной системы, включает главные этапы иммунного реагирования (фагоцитоз;
презентация антигена, распознавание, активация, пролиферация, созревание, синтез
специфических антител и т.п.), а также сопровождается каскадом ци-токиновых реакций. В
качестве антигена могут быть использованы эритроциты барана (ЭБ). Этот
экспериментальный Т-зависи-мый тест-антиген наиболее полно моделирует различные