Упрощенная HTML-версия
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Обязательному тестированию на иммунотоксичность должны подвергаться
оригинальные фармакологические средства, а также известные лекарственные
средства, по которым отсутствуют данные об изучении иммунотоксичности,
рекомендуемые:
а) для применения длительными повторными курсами;
в) для применения в детской практике, а также для лечения беременных женщин и
в период лактации;
г) в качестве профилактических средств и контрацептивов;
д) для использования без назначения врача среди широких слоев населения.
Рассматривается индивидуально вопрос об изучении иммунотоксичности
препаратов:
а) предназначенных для лечения злокачественных новообразований;
б) применяемых однократно или коротким неповторяющимся курсом.
Тестирование
не
обязательно
для
фармакологических
препаратов,
предлагаемых:
а) для лечения заболеваний, представляющих непосредственную угрозу жизни;
б) для иммуномодулирующих средств, безопасность применения которых изучена
в рамках исследования специфической активности;
в) воспроизводимых отечественных и зарубежных лекарственных средств, если в
литературе имеются достаточно обоснованные сведения экспериментального и
ретроспективного характера, подтверждающие отсутствие иммунотоксических свойств
соответствующего аналога.
Для предварительного анализа иммунотоксичности фармакологического препарата,
определяющего объем иммунологических исследований, могут быть использованы:
- данные литературы о влиянии на иммунную систему аналогов или близких по
действию и химической структуре препаратов;
- результаты гематологических исследований и гистологического анализа
иммунокомпетентных органов и тканей, полученные при изучении подострой и хронической
токсичности. Окраска органов иммуногенеза азуром и эозином вместо традиционно
используемого в токсикологии гематоксилина позволяет оценить зональную принадлежность
и степень дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Оценку активности
морфологических изменений в лимфоидных органах можно проводить с использованием
метода рангов (Приложение 2).
Условия проведения экспериментов
Предлагается проводить изучение препарата при введении его животным в курсовой
схеме, способах, близких к рекомендуемым для клинических испытаний.
Режим введения - индивидуально, согласно предполагаемому использованию в
клинике, но не более 14 введений: ежедневно, 1 раз в сутки.
Способ введения - согласно предполагаемому в клинике.
Уровень доз - как минимум два: средняя фармакологически эффективная доза для
животных и доза на порядок выше ее. В случае невозможности использования высшей из
предложенных доз используется - 1/10 - 1/20 ЛД 50 .
Животные - используются сертифицированные животные: мыши СВА, BALB/c,
C57BL/6 и другие, массой тела 18-20 грамм. В иммунотоксикологических экспериментах