Упрощенная HTML-версия
Реакции «замедленного» типа - реакции между АГ и сенсибилизированными Т-
лимфоцитами с последующим развитием (через 24-48 ч) аллергического воспаления.
Воспаление обусловлено действием медиаторов, которые высвобождаются из
сенсибилизированных лимфоцитов. Реакциям «замедленного» и «немедленного» типов
соответствуют разные стадии аллергических реакций: иммунологическая, патохимическая,
патофизиологическая.
При подборе тестов для испытания фармакологических средств на аллергизирующее
действие необходимо руководствоваться следующими принципами: информативность,
экономичность, воспроизводимость, оптимальное сочетание методов ал-лергодиагностики
invivo и in vitro, использование таких методов, которые бы позволяли выявить разные типы
аллергических реакций.
1.1. Условия проведения эксперимента
Учет сенсибилизирующих свойств обязателен и проводится после оценки токсичности
всех новых фармакологических веществ. Исследованию подлежат субстанции и все
лекарственные формы. Особенно тщательной проверке должны быть подвергнуты вещества,
содержащие белковые примеси и высокомолекулярные соединения. Если лекарственная
форма содержит вспомогательные вещества (стабилизаторы, растворители и т.п.), не
разрешенные для применения в медицинской практике и не изученные ранее на этот вид
активности, то каждое из этих веществ исследуют отдельно. При комбинации нескольких
фармакологических веществ в одной лекарственной форме (фиксированная комбинация)
изучают аллергенность комбинации в целом и каждого ингредиента в отдельности, если он
не был ранее разрешен для применения в медицинской практике.
При изменении состава лекарственной формы, технологии ее изготовления или
состава вспомогательных веществ необходимо заново испытать новую комбинацию на
аллергенность.
При решении вопроса об исследовании неоригинального фармакологического
средства следует исходить из наличия достаточно обоснованных литературных сведений
экспериментального и ретроспективного характера о способности оригинального
лекарственного средства и лекарственного препарата вызывать состояние сенсибилизации и
степени ее проявления или отсутствии таковой. В случае наличия этих данных, а также при
идентичности по качественному и количественному составу предлагаемой и разрешенной
лекарственных форм, можно ограничиться представлением экспертного заключения.
1.2. Контрольный препарат
Изучение сенсибилизирующих свойств нового фармакологического средства,
относящегося к известному фармакологическому классу, проводят в сравнении со
стандартным лекарственным средством.
При необходимости изучения неоригинального фармакологического средства
исследование, как правило, проводят в сравнении с оригинальными образцами.
Для оценки реактивности экспериментальных животных можно использовать
позитивный контроль, т.е. животных, которым вводят какой-либо эталонный аллерген
(например,
2,4,6-тринитрофенилсульфокислота,
2,4,6-тринитрохлорбензол,
2,4-ди-
нитрохлорбензол, пикрилсульфокислота и др.).
1.3. Характеристика фармакологического средства