Упрощенная HTML-версия
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ОЦЕНКЕ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ СВОЙСТВ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
ВВЕДЕНИЕ
Настоящие методические рекомендации являются частью общей программы оценки
безопасности фармакологических средств и способствуют унификации и оптимизации
методических подходов по выявлению аллергизирующего действия потенциальных
лекарственных средств в эксперименте на животных с целью получения информативных и
сопоставляемых результатов.
Использование стандартных методов при изучении аллергизирующих свойств
фармакологических средств, особенно вновь синтезированных, дает возможность врачам
более рационально назначать лекарства больным, и тем самым снизить число аллергических
осложнений лекарственной этиологии.
Материалы экспериментальной оценки фармакологического средства, полученные по
рекомендуемой программе, могут быть включены в протокол клинических испытаний, в
проект инструкции по его медицинскому применению, а также, в некоторых случаях, могут
быть использованы при решении вопроса о судьбе препарата наряду с фармакологическими и
химиотерапевтичес-кими данными.
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Под аллергизирующими свойствами понимают способность того или иного вещества
вызывать при введении в организм состояние повышенной чувствительности
(гиперчувствительность, сенсибилизация), в основе которой лежат различные
иммунопатологические механизмы:
1. Анафилактический тип - реакция между фиксированными на клетке антителами
(AT) IgE и специфическим антигеном (АГ) с последующим высвобождением медиаторов из
клеток-мишеней (базофильные лейкоциты или тучные клетки). К этому типу реакций
относятся анафилактический шок, отек Квинке,крапивница, определенные виды
бронхиальной астмы.
2. Цитотоксический тип - реакция AT (IgM или IgG) с компонентами клеточной
оболочки. Разрушение клетки происходит в присутствии комплемента (гемолитическая
анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения).
3. Аллергические реакции, связанные с образованием иммунных комплексов в
крови или тканях и активацией комплемента (феномен Артюса, сывороточная болезнь, увеит,
лекарственная лихорадка, аллергический васкулит).
4. Клеточный тип - реакция сенсибилизированных лимфоцитов со специфическим
АГ. Механизм действия по типу гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
(аллергические дерматиты).
Механизм, по которому может развиваться аллергическая реакция, зависит от многих
факторов - природы АГ, дозы, пути введения, кратности и продолжительности введения,
наличия адъювантов, подбора животных, физико-химической структуры фармакологического
средства, способности соединяться с белками в организме и др. В зависимости от этого
аллергические реакции развиваются по «немедленному» или «замедленному» типу.
Реакции «немедленного» типа развиваются быстро, в течение нескольких минут (10-20
мин), в их механизме участвует реакция антиген-антитело в тканях и жидких тканевых
средах.