Упрощенная HTML-версия
К моменту испытания необходимо располагать сведениями о физико-химических
свойствах фармакологического вещества; составе готовой лекарственной формы; дозах
(летальная и эффективная, рекомендуемая для клинических испытаний); признаках
интоксикации, специфических для данного вещества; рекомендуемых способах введения;
профиле фармакологического действия; показаниях и схемах применения препарата в
клинике. Желательно также иметь данные о фармакокинетике фармакологического вещества.
Состав исследуемого фармакологического средства определяется проектами
временных фармакопейных статей на субстанцию и лекарственную форму в соответствии с
требованиями Минздрава России. Изучаемые образцы должны соответствовать проекту
временной фармакопейной статьи.
1.4. Растворители и разбавители фармакологических средств
Наиболее распространенными растворителями фармакологических средств является
дистиллированная вода и физиологический раствор.
При работе с водонерастворимыми веществами возможно использование 1%
этилового спирта, ацетона, 1% раствора крахмала. При накожных аппликациях применяют
ланолин, вазелиновое или растительное масло [3].
1.5. Исследуемые дозы
При исследовании сенсибилизирующих свойств фармакологических средств наиболее
оптимальным является испытание 2 уровней доз. Минимальная доза - близкая к
рекомендуемой для клинических испытаний терапевтическая доза для данного вида
животных (1 ТД), максимальная - на порядок выше рекомендуемой для клинических
испытаний - субтоксическая доза для данного вида животных (10 ТД), не выходящая за
интервал терапевтической широты действия лекарственного средства.
В случаях, когда реальная терапевтическая доза вещества не известна, для
сенсибилизации животных можно использовать дозы, последовательно на порядок меньше,
чем ЛД 50 (1/10, 1/100, 1/1000 от ЛД 50 ) при соответствующем способе введения.
Эффект сенсибилизации оценивается как в реакциях in vivo, так и в тестах in vitro.
При постановке кожных проб рабочую дозу определяют на интактных животных.
Разрешающей дозой считается та концентрация фармакологического средства или
испытуемого препарата (тест-препарат), которая при внутрикожном введении на
тестируемом участке кожи (для растворимых веществ) или нанесении в виде мази (для
нерастворимых веществ) не вызывает кожно-раздражающего действия. Реактивность кожи
выявляют введением растворителя в том же объеме, что и тест-препарат.
Для оценки свойств тест-препарата в тестах in vitro дозы подбирают в опытах с кровью
интактных животных, используя несколько разведении аллергена. В этом случае добавление
аллергена в рабочей дозе в кровь интактных животных не должно увеличивать спонтанного
уровня повреждения клеток крови, в частности, лимфоцитов.
1.6. Экспериментальные животные
Исследования проводят на следующих видах лабораторных животных: морские
свинки (масса тела 250-300 г), белые крысы популяции Wistar (масса тела 200-225 г), мыши