Упрощенная HTML-версия
желудок или закладывают на корень языка, т. к. это обеспечивает более точное дозирование,
чем добавление фармакологического вещества в корм. Количество фармакологического
вещества, получаемого животным за один прием, рассчитывают на единицу массы тела
животного в пересчетена действующее вещество, (можно вести расчет на единицу
поверхности тела). Фармакологическое вещество вводят в виде субстанции и той
лекарственной формы, которая будет передана в клинику.
4.4. Исследуемые дозы
Хроническую токсичность фармакологического вещества при его системном
применении исследуют в двух-трех (как правило, в трех) дозах. При выборе доз
руководствуются результатами, полученными при исследовании острой токсичности
фармакологического вещества, его способностью вызывать кумулятивный эффект, а также
максимальными суточными дозами, в которых фармакологическое вещество рекомендовано
для клинического изучения.
Введение высшей дозы предполагает выявление возможных токсических эффектов.
Эта доза может быть рассчитана с учетом ЛД 50 , полученной при изучении острой
токсичности исследуемого вещества для данного вида лабораторных животных.
Минимальная исследуемая доза должна соответствовать ЕД 50 для данного вида животных,
определенной в фармакологических исследованиях, или рассчитанной по формулам
межвидового переноса доз. Третья доза является промежуточной. При постановке
экспериментов обязательно наличие контрольной группы животных, содержащихся в таких
же условиях, как и подопытные, и получающих вспомогательные ингредиенты, входящие в
состав исследуемой лекарственной формы фармакологического средства, тем же способом,
при котором изучают токсичность самого вещества.
Фармакологические вещества, предназначенные для ежедневного применения у
человека, вводят экспериментальным животным 7 дней в неделю.
4.5. Наблюдение за животными и регистрация картины интоксикации
На протяжении всего опыта животные должны находиться под ежедневным
наблюдением; отмечают потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и
слизистых оболочек, поведение. 1 раз в неделю животных взвешивают, регулярно (в опыте
продолжительностью до 1 мес. - не менее 2 раз, при более длительном исследовании - не
менее 3 раз) исследуют функциональное состояние сердечно-сосудистой, нервной,
эндокринной, выделительной и пищеварительной систем, изучают морфологические и
биохимические показатели крови. Методы исследования для оценки функционального
состояния органов и систем организма выбирает исследователь: они должны быть
современными и достаточно чувствительными, чтобы обеспечить регистрацию признаков
возможного повреждающего действия изучаемого фармакологического вещества.
Примерная программа оценки токсичности фармакологического вещества
представлены в приложении 1.
Все животные, погибшие в течение опыта, подвергаются вскрытию для установления
характера повреждающего действия фармакологического вещества. После окончания
введения фармакологического вещества проводят максимально полное обследование
экспериментальных животных с помощью гематологических, биохимических и
физиологических тестов. Часть животных из каждой группы забивают для
патоморфологических исследований. Определяют массу органов и проводят их