Упрощенная HTML-версия
гистологическое исследование. За животными, оставленными в живых, проводят наблюдение
в течение 1 месяца, после чего их обследуют в том же объеме, что и животных, забитых сразу
после окончания введения фармакологического вещества. Для исследования динамики
развития возможной интоксикации периодически определяют изучаемые параметры. Опыты
на мелких лабораторных животных проводят с таким расчетом, чтобы полученные
результаты можно было подвергнуть статистической обработке.
При оценке изменений, наблюдаемых у животных в хроническом токсикологическом
эксперименте, необходимо исключить возможность влияния всех побочных факторов, не
связанных с приемом препарата (заболевание животных, их питание, содержание и т. п.).
Могут возникнуть спонтанные изменения гемограмм, биохимических показателей и
анатомических характеристик, которые следует учитывать при объяснении результатов. Не
следует пренебрегать необъясненными данными, их надлежит подвергнуть дальнейшему
изучению.
В ряде случаев в дополнение к указанным выше методам может потребоваться
применение электронной микроскопии, гистохимических, авторадиографических и других
методов исследования.
Патологические изменения, возникающие у животных после введения высоких доз
фармакологического вещества, дают ценную информацию для характеристики его
токсических свойств, однако эта информация должна быть подвергнута тщательному анализу
и полученные результаты следует рассматривать в качестве предупреждения, а не
противопоказания для клинических испытаний.
При решении вопроса о возможности передачи препарата на клиническое изучение
исследователь должен учесть следующие факторы:
1. Терапевтическую широту фармакологического вещества, т. е. соотношение
минимальной токсической и терапевтическойдоз.
2. Характер и обратимость выявленной патологии.
Заключение должно содержать суждения исследователей о степени опасного острого и
хронического отравления на основании проведенных исследований, прогноз возможных
побочных реакций и необходимых ограничений, при клинических испытаниях.
Результаты доклинических токсикологических исследований фармакологического
вещества являются частью материалов, оцениваемых в аспекте пользы и риска при
разрешении клинических испытаний.
Схема отчета об исследовании общетоксического действия фармакологического
вещества
Отчет
о
доклинических
исследованиях
общетоксического
действия
фармакологических веществ должен содержать следующие разделы:
Введение (цель и задачи исследования, физико-химические константы изучаемого
вещества и его готовых лекарственных форм).
Материалы и методы.
Результаты изучения острой токсичности субстанции и лекформы, кумулятивных
свойств и хронической токсичности субстанции на мелких лабораторных животных и
готовых лекарственных форм на крупных животных.
Заключение,
в котором указываются возможные побочные эффекта и ограничения
для проведения клинических испытаний.
Отчет должен быть подписан руководителем подразделения и исполнителями и
оформлен в соответствии с действующим ГОСТом для оформления отчетов о научно-
исследовательской работе.