Упрощенная HTML-версия
хронических токсикологических экспериментов рекомендуется определить индекс
кумуляции фармакологического вещества, т. е. отношение ЛД 50 при однократном введении к
ЛД 50 при кратном введении. Для этой цели можно использовать различные методы,
основанные на учете гибели животных при повторном введении фармакологического
вещества.
4. ИЗУЧЕНИЕ«ХРОНИЧЕСКОЙ»ТОКСИЧНОСТИ
4.1. Общие положения
Целью хронических токсикологических экспериментов является характеристика
степени повреждающего действия фармакологического вещества при его длительном
введении, вьивление наиболее чувствительных органов и систем организма, а также
исследование степени обратимости вызываемых им повреждений.
Продолжительность введения фармакологического вещества при изучении
хронической токсичности зависит от предполагаемой длительности при применении в
клинике (см. таблицу).
Таблица 1
Продолжительность введения фармакологического вещества экспериментальным
животным в зависимости от длительности его применения у человека
Длительность применения препарата
у человека
Длительность введения
фармакологического вещества
животным
Однократное введение
2-6 дней
7-14 дней
15-30 дней
1-6 месяцев
5-7 дней
14 дней
1 месяц
2-4 месяца
6-12 месяцев
4.2. Вид и количество экспериментальных животных
Хроническую токсичность изучают не менее, чем на 2-х видах животных. Желательно
использовать животных, на которых был получен терапевтический эффект. Обычно
хронические эксперименты проводят на крысах, кроликах, морских свинках и собаках.
Если воспроизведенное фармакологическое вещество исследуют параллельно с его
оригинальным фирменным аналогом (стандартное лекарственное вещество), изучение
хронической токсичности можно ограничить экспериментами на грызунах (крысах, кроликах
и др.). Группы подопытных животных формируют отдельно из самок и самцов. Группы
мелких лабораторных животных должны содержать не менее 10 особей, крупных животных -
не менее 4-х.
4.3. Пути введения фармакологического вещества
Основным способом введения фармакологического вещества является способ,
рекомендованный
для
клинического
изучения.
Фармакологическое
вещество,
предназначенное для применения внутрь, вводят лабораторным животным через зонд в