Упрощенная HTML-версия
9
2) Лейкотриены. Синтез лейкотриенов тучными клетками человека в основном
происходит при аллергических реакциях немедленного типа и начинается после
связывания антигена с IgE, фиксированными на поверхности этих клеток. Синтез
лейкотриенов осуществляется следующим образом: свободная арахидоновая кислота под
действием 5-липоксигеназы превращается в лейкотриен A
4
, из которого затем образуется
лейкотриен B
4
. При конъюгации лейкотриена B
4
с глутатионом образуется лейкотриен C
4
.
В дальнейшем лейкотриен C
4
превращается в лейкотриен D
4
, из которого, в свою очередь,
образуется
лейкотриен E
4
.
Лейкотриен B
4
—
первый
стабильный
продукт
липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными
клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор
активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа.
Лейкотриены C
4
, D
4
и E
4
раньше объединяли под названием «медленно реагирующая
субстанция анафилаксии», поскольку их высвобождение приводит к медленно
нарастающему стойкому сокращению гладких мышц бронхов и ЖКТ. Ингаляция
лейкотриенов C
4
, D
4
и E
4
, как и вдыхание гистамина, приводит к бронхоспазму. Однако
лейкотриены вызывают этот эффект в 1000 раз меньшей концентрации. В отличие от
гистамина, который действует преимущественно на мелкие бронхи, лейкотриены
действуют и на крупные бронхи. Лейкотриены C
4
, D
4
и E
4
стимулируют сокращение
гладких мышц бронхов, секрецию слизи и повышают проницаемость сосудов. У больных
атопическими заболеваниями эти лейкотриены можно обнаружить в слизистой носа.
б. Фактор активации тромбоцитов синтезируется в тучных клетках, нейтрофилах,
моноцитах, макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах. Базофилы этот фактор не
вырабатывают. Фактор активации тромбоцитов — мощный стимулятор агрегации
тромбоцитов. Внутрикожное введение этого вещества приводит к появлению эритемы и
волдыря (гистамин вызывает такой же эффект в 1000 раз большей концентрации),
эозинофильной и нейтрофильной инфильтрации кожи. Ингаляция фактора активации
тромбоцитов вызывает сильный бронхоспазм, эозинофильную инфильтрацию слизистой
дыхательных путей и повышение реактивности бронхов, которая может сохраняться в
течение нескольких недель после однократной ингаляции. Из дерева гинкго выделен ряд
алкалоидов — природных ингибиторов фактора активации тромбоцитов. В настоящее
время на их основе разрабатываются новые лекарственные средства. Роль фактора
активации тромбоцитов в патогенезе аллергических реакций немедленного типа
заключается также в том, что он стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующей
активацией фактора XII (фактора Хагемана). Активированный фактор XII, в свою очередь,
стимулирует образование кининов, наибольшее значение из которых имеет брадикинин.
3. Другие медиаторы воспаления
а. Аденозин высвобождается при дегрануляции тучных клеток. У больных
экзогенной бронхиальной астмой после контакта с аллергеном уровень аденозина в
сыворотке повышается. Описаны три типа аденозиновых рецепторов. Связывание
аденозина с этими рецепторами приводит к повышению уровня цАМФ. Эти рецепторы
можно блокировать с помощью производных метилксантина.
б. Брадикинин, компонент калликреин-кининовой системы, тучными клетками не
вырабатывается. Эффекты брадикинина многообразны: он расширяет сосуды и повышает
их проницаемость, вызывает длительный бронхоспазм, раздражает болевые рецепторы,
стимулирует образование слизи в дыхательных путях и ЖКТ.
в. Серотонин также относится к медиаторам воспаления. Роль серотонина в
аллергических реакциях немедленного типа незначительна. Серотонин высвобождается из
тромбоцитов при их агрегации и вызывает непродолжительный бронхоспазм.
г. Комплемент также играет важную роль в патогенезе аллергических реакций
немедленного типа. Активация комплемента возможна как по альтернативному —
комплексами IgE с антигеном, — так и по классическому пути — плазмином (он, в свою