Упрощенная HTML-версия
8
анафилактического фактора хемотаксиса нейтрофилов (молекулярная масса около 600).
Предполагается, что этот белок также вырабатывается тучными клетками. При
аллергических реакциях немедленного типа из тучных клеток высвобождаются и другие
медиаторы,
вызывающие
направленную
миграцию
нейтрофилов,
например
высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов и лейкотриен B4. Привлеченные в
очаг воспаления нейтрофилы вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые
вызывают повреждение тканей.
2. Медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток
а. Метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из
липидов мембраны под действием фосфолипазы A
2
. Существует два основных пути
метаболизма арахидоновой кислоты: циклоксигеназный и липоксигеназный.
Циклоксигеназный путь приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A
2
,
липоксигеназный — к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких
синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах — только
лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой
кислоты в базофилах и тучных клетках — 5-липоксигеназа, 12- и 15-липоксигеназа
играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12- и 15-
гидропероксиэйкозотетраеновые кислоты играют важную роль в воспалении.
Биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты перечислены в таблице 2.
Таблица 2.
Действие метаболитов арахидоновой кислоты
Действие
Метаболиты арахидоновой кислоты
Сокращение гладких мышц, бронхоспазм
Простагландины D
2
, E
2
, F
2альфа
, тромбоксан A
2
,
лейкотриены C
4
, D
4
, E
4
Расширение сосудов и повышение их
проницаемости
Простагландины D
2
и E
2
, лейкотриены C
4
, D
4
, E
4
Сужение сосудов легких
Простагландины F
2альфа
и I
2
, тромбоксан A
2
Повышение секреции слизи
Лейкотриены C
4
, D
4
, E
4
Повышение реактивности бронхов
Лейкотриен E
4
Хемотаксис и адгезия лейкоцитов
Тромбоксан A
2
, лейкотриен B
4
Подавление секреторной и пролиферативной
активности лимфоцитов
Простагландины D
2
, E
2
, I
2
, лейкотриен B
4
Повышение агрегации и активация
тромбоцитов
Тромбоксан A
2
1) Простагландины. Первым среди играющих роль в аллергических реакциях
немедленного типа и воспалении продуктов окисления арахидоновой кислоты по
циклоксигеназному пути появляется простагландин D
2
. Он образуется в основном в
тучных клетках, в базофилах не синтезируется. Появление простагландина D
2
в сыворотке
свидетельствует о дегрануляции и развитии ранней фазы аллергической реакции
немедленного типа. Внутрикожное введение простагландина D
2
вызывает расширение
сосудов и повышение их проницаемости, что приводит к стойкой гиперемии и
образованию волдыря, а также к выходу лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов из
сосудистого русла. Ингаляция простагландина D
2
вызывает бронхоспазм, что
свидетельствует о важной роли этого метаболита арахидоновой кислоты в патогенезе
анафилактических реакций и системного мастоцитоза. Синтез остальных продуктов
циклоксигеназного пути — простагландинов F
2альфа
, Е
2
, I
2
и тромбоксана A
2
—
осуществляется ферментами, специфичными для разных типов клеток.