Упрощенная HTML-версия
7
высвобождения, продолжительность действия — до 10 мин. Гистамин быстро
инактивируется в результате дезаминирования гистаминазой и метилирования N-
метилтрансферазой. Уровень гистамина в сыворотке зависит главным образом от его
содержания в базофилах и не имеет диагностического значения. По уровню гистамина в
сыворотке можно судить лишь о том, какое количество гистамина выделилось
непосредственно перед забором крови. Действие гистамина опосредовано H
1
- и H
2
-
рецепторами. Стимуляция H
1
-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц бронхов и
ЖКТ, повышение проницаемости сосудов, усиление секреторной активности желез
слизистой носа, расширение сосудов кожи и зуд, а стимуляция Н
2
-рецепторов — усиление
секреции желудочного сока и повышение его кислотности, сокращение гладких мышц
пищевода, повышение проницаемости и расширение сосудов, образование слизи в
дыхательных путях и зуд. Предотвратить реакцию на п/к введение гистамина можно
только при одновременном применении H
1
- и H
2
-блокаторов, блокада рецепторов только
одного типа неэффективна. Гистамин играет важную роль в регуляции иммунного ответа,
поскольку H
2
-рецепторы присутствуют на цитотоксических T-лимфоцитах и базофилах.
Связываясь с H
2
-рецепторами базофилов, гистамин тормозит дегрануляцию этих клеток.
Действуя на разные органы и ткани, гистамин вызывает следующие эффекты.
1) Сокращение гладких мышц бронхов. Под действием гистамина расширяются
сосуды легких и увеличивается их проницаемость, что приводит к отеку слизистой и еще
большему сужению просвета бронхов.
2) Расширение мелких и сужение крупных сосудов. Гистамин повышает
проницаемость капилляров и венул, поэтому при внутрикожном введении в месте
инъекции возникают гиперемия и волдырь. Если сосудистые изменения носят системный
характер, возможны артериальная гипотония, крапивница и отек Квинке. Наиболее
выраженные изменения (гиперемия, отек и секреция слизи) гистамин вызывает в
слизистой носа.
3) Стимуляция секреторной активности желез слизистой желудка и дыхательных
путей.
4) Стимуляция гладких мышц кишечника. Это проявляется поносом и часто
наблюдается при анафилактических реакциях и системном мастоцитозе.
б. Ферменты. С помощью гистохимических методов показано, что тучные клетки
слизистых и легких различаются протеазами, содержащимися в гранулах. В гранулах
тучных клеток кожи и собственной пластинки слизистой кишечника содержится химаза, а
в гранулах тучных клеток легких — триптаза. Высвобождение протеаз из гранул тучных
клеток вызывает: 1) повреждение базальной мембраны сосудов и выход клеток крови в
ткани; 2) повышение проницаемости сосудов; 3) разрушение обломков клеток;
4) активацию факторов роста, участвующих в заживлении ран. Триптаза довольно долго
сохраняется в крови. Ее можно обнаружить в сыворотке больных системным
мастоцитозом и больных, перенесших анафилактическую реакцию. Определение
активности триптазы в сыворотке используется в диагностике анафилактических реакций.
При дегрануляции тучных клеток высвобождаются и другие ферменты: арилсульфатаза,
калликреин, супероксидисмутаза и экзоглюкозидазы.
в.
Протеогликаны.
Гранулы
тучных
клеток
содержат
и
хондроитинсульфаты — протеогликаны с сильным отрицательным зарядом. Они
связывают положительно заряженные молекулы гистамина и нейтральных протеаз,
ограничивая их диффузию и инактивацию после высвобождения из гранул.
г. Факторы хемотаксиса. Дегрануляция тучных клеток приводит к высвобождению
факторов хемотаксиса, которые вызывают направленную миграцию клеток воспаления —
эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Миграцию эозинофилов вызывают
анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов и фактор активации тромбоцитов —
самый мощный из известных факторов хемотаксиса эозинофилов. У больных
атопическими заболеваниями контакт с аллергенами приводит к появлению в сыворотке