Упрощенная HTML-версия
6
2. Способность тучных клеток высвобождать гистамин под действием антигенов у
разных людей выражена неодинаково, причины этого различия неизвестны.
Высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления тучными клетками можно
предотвратить с помощью десенсибилизации и медикаментозного лечения. При
аллергических реакциях немедленного типа из активированных тучных клеток
высвобождаются медиаторы воспаления. Одни из этих медиаторов содержатся в гранулах,
другие синтезируются при активации клеток. В аллергических реакциях немедленного
типа участвуют и цитокины. Медиаторы тучных клеток действуют на сосуды и гладкие
мышцы, проявляют хемотаксическую и ферментативную активность. Помимо медиаторов
воспаления в тучных клетках образуются радикалы кислорода, которые также играют
роль в патогенезе аллергических реакций.
4. Механизмы высвобождения медиаторов. Активаторы тучных клеток
подразделяются на IgE-зависимые (антигены) и IgE-независимые. К IgE-независимым
активаторам тучных клеток относятся миорелаксанты, опиоиды, рентгеноконтрастные
средства, анафилатоксины (C3a, C4a, C5a), нейропептиды (например, субстанция P), АТФ,
интерлейкины-1, -3. Тучные клетки могут активироваться и под действием физических
факторов: холода (холодовая крапивница), механического раздражения (уртикарный
дермографизм), солнечного света (солнечная крапивница), тепла и физической нагрузки
(холинергическая крапивница). При IgE-зависимой активации антиген должен
соединиться по крайней мере с двумя молекулами IgE на поверхности тучной клетки,
поэтому антигены, несущие один участок связывания с антителом, не активируют тучные
клетки. Образование комплекса между антигеном и несколькими молекулами IgE на
поверхности тучной клетки активирует ферменты, связанные с мембраной, в том числе
фосфолипазу C, метилтрансферазы и аденилатциклазу. Фосфолипаза C катализирует
гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата с образованием инозитол-1,4,5-трифосфата
и 1,2-диацилглицерина. Инозитол-1,4,5-трифосфат вызывает накопление кальция внутри
клеток, а 1,2-диацилглицерин в присутствии ионов кальция активирует протеинкиназу C.
Кроме того, ионы кальция активируют фосфолипазу A
2
, под действием которой из
фосфатидилхолина образуются арахидоновая кислота и лизофосфатидилхолин. При
повышении концентрации 1,2-диацилглицерина активируется липопротеидлипаза,
которая расщепляет 1,2-диацилглицерин с образованием моноацилглицерина и
лизофосфатидиловой
кислоты.
Моноацилглицерин,
1,2-диацилглицерин,
лизофосфатидилхолин и лизофосфатидиловая кислота способствуют слиянию гранул
тучной клетки с цитоплазматической мембраной и последующей дегрануляции. К
веществам, угнетающим дегрануляцию тучных клеток, относятся цАМФ,
и
Альфа-адреностимуляторы и цГМФ, напротив, усиливают
дегрануляцию. Кортикостероиды угнетают дегрануляцию крысиных и мышиных тучных
клеток и базофилов, а на тучные клетки легких человека не влияют. Механизмы
торможения дегрануляции под действием кортикостероидов
окончательно не
изучены. Показано, что действие
не опосредовано цАМФ и цГМФ, а действие
кортикостероидов, возможно, обусловлено повышением чувствительности тучных клеток
к бета-адреностимуляторам.
Г. Роль медиаторов воспаления в развитии аллергических реакций немедленного
типа. Изучение механизмов действия медиаторов воспаления способствовало более
глубокому пониманию патогенеза аллергических и воспалительных заболеваний и
разработке новых способов их лечения. Как уже отмечалось, медиаторы, высвобождаемые
тучными клетками, делятся на две группы: медиаторы гранул и медиаторы,
синтезируемые при активации тучных клеток.
1. Медиаторы гранул тучных клеток
а. Гистамин. Гистамин образуется при декарбоксилировании гистидина. Особенно
велико содержание гистамина в клетках слизистой желудка, тромбоцитах, тучных клетках
и базофилах. Пик действия гистамина наблюдается через 1—2 мин после его