Упрощенная HTML-версия
20
чувствительность к изоцианатам. Т-лимфоциты способны влиять на адгезию, движение и
активацию эозинофилов и через стимуляцию этих клеток вызывать повреждение тканей.
У больных бронхиальной астмой наблюдается повышенное количество активированных
CD25+ (имеющих рецепторы к IL-2) Т-лимфоцитов и активированных эозинофилов и
тучных клеток. Наличие активированных лимфоцитов и эозинофилов при биопсии бронха
у больных с астмой с наличием атопии и без нее показывает, что взаимодействие Т-
лимфоцитов и эозинофилов является важным при различной форме заболевания. Это
было подтверждено нахождением в биоптате бронхов больных бронхиальной астмой
клеток с экспрессией IL-5-мессенджера РНК. Для эозинофилов важным регулирующим
веществом является IL-5, причем уровень его экспрессии в слизистой бронха больных
бронхиальной астмой коррелирует с маркерами Т-лимфоцитов и активации эозинофилов.
Молекулы адгезии
Механизм рекрутирования воспалительных клеток при бронхиальной астме
известен. Увеличение количества нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов в слизистой
бронхиального дерева во время обострения болезни идет параллельно с повышенной
экспрессией специфических молекул адгезии в эндотелиальных клетках посткапиллярных
венул. К ним относятся Е-селектин, внутриклеточная молекула адгезии-1 (ICAM-1) и
молекула адгезии клетки сосуда-1 (VCAM-1). Молекулы эндотелиальной адгезии
вовлекают в процесс активированную форму лиганд комплемента (как лектины, так и
интегрины) на активированных лейкоцитах. Например, LFA-1 и Мас-1 на Т-лимфоцитах и
эозинофилах взаимодействуют с ICAM-1, а VLA-4 c VCAM-1. Нарушение регуляции этих
молекул медиаторами и цитокинами является первым шагом, который позволяет подойти
к стенке посткапиллярной венулы, перейти через нее и в дальнейшем мигрировать в
слизистую.
Конституциональные клетки
Интересным является факт, что, как выяснено, резидентные клетки бронхиального
дерева способны выделять ряд цитокинов, которые могут иметь отношение к хронизации
воспаления в дыхательных путях, характерной для астмы у человека, в отличие от
аллерген-сенсибилизированной .модели. болезни у животных. Эпителий является
источником IL-6, IL-8, GM-CSF, IL-18 и TNF-alpha. Эндотелий может вырабатывать IL-8,
IL-5 и GMCSF, а фибробласты являются важным источником фактора роста тучных
клеток, cKit-лиганды (фактор стволовой клетки) и GMCSF и IL-8. В комплексе эти
цитокины могут обеспечивать неиммунологический механизм усиления и поддержания
воспалительного ответа.
Наряду с выраженным хроническим воспалением при бронхиальной астме в
бронхах развиваются структурные изменения, которые называются ремоделированием.
Оно характеризуется увеличением массы гладких мышц, застоем в сосудистом русле и
гипертрофией слизистых желез, приводящей к утолщению стенки бронхов, уменьшению
диаметра их просвета, повышенной секреции слизи и воспалительного экссудата, что
препятствует поступлению воздуха в легкие. Увеличение массы гладких мышц
происходит при бронхиальной астме за счет гипертрофии и гиперплазии мышечных
волокон.
Другим компонентом утолщения стенок бронхов является застой крови в сосудах,
также приводящий к уменьшению диаметра просвета бронхов. Повышенная секреция
слизи является результатом не только гипертрофии слизистых желез, но и гиперплазии
бокаловидных клеток. При бронхиальной астме повышенная продукция слизи вместе с
воспалительным экссудатом способствует образованию клейких вязких пробок, которые
обтурируют просвет бронхов. Утолщение ретикулярной базальной мембраны происходит
при регенерации эпителия и характеризуется отложением коллагена I, II, III, V типов и
фибронектина. Пролиферация миофибробластов обусловливает утолщение ретикулярной
базальной мембраны, однако корреляционной зависимости между степенью ее утолщения
и тяжестью течения бронхиальной астмы не обнаруживается.