Упрощенная HTML-версия
19
антигена, представленного вспомогательными клетками. При наличии сенсибилизации к
специфическому аллергену реэкспозиция ткани к тому же аллергену усиливает
продукцию специфического IgE, который прикрепляется к специфическим рецепторам на
мембране тучной клетки, а также базофилов и эозинофилов (Fc эпсилон RI), макрофагов,
эозинофилов и тромбоцитов (Fc эпсилон RII). Аллергенспецифический IgE на
поверхности клеток ведет к их активации, сопровождающейся выбросом как
преформированных (находящихся в гранулах), так и вновь генерированных медиаторов,
которые обусловливают регулирование воспалительного каскада. Недавно было показано,
что тучные клетки и базофилы человека поддерживают синтез IgE B-лимфоцитами с
помощью сочетания выброса IL-4 и вовлечения CD40, что свидетельствует о роли тучных
клеток и базофилов в инициировании и поддержании аллергической реакции в тканях с
помощью IgE-зависимого Т-лимфоцитнезависимого механизма.
IgE-независимый Т-лимфоцитзависимый механизм
Помимо вовлечения IgE, Т-лимфоциты при наличии соответствующего антигена
могут высвобождать цитокины, которые вызывают накопление и активацию лейкоцитов, в
особенности эозинофилов. В этом случае они могут прямо провоцировать начало
воспалительного каскада. При наличии сенсибилизации дальнейшая экспозиция антигена
вызывает активацию специфических Т-лимфоцитов, которые обладают способностью как
стимулировать продукцию IgE (хелперная функция), так и с помощью секреции других
цитокинов привлекать и активировать другие лейкоциты. Таким образом, с помощью
последнего механизма Т-лимфоциты могут напрямую усиливать рост, дифференцировку,
активацию и выживание тучных клеток. В этом смысле активированные Т-лимфоциты
сами по себе являются провоспалительными клетками, и поэтому они действуют как
клетки-хелперы для стимуляции IgE В-лимфоцитами. В дополнение к белковым
субстанциям,
способным
стимулировать
полиморфонуклеарные
лейкоциты,
активированные Т-лимфоциты являются основным источником других цитокинов,
принадлежащих
к
пятигенной
группе,
включая
гранулоцит-макрофаг
колонийстимулирующий фактор (GM-CSF), интерлейкин-3 (IL-3), IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13,
которые оказывают отчетливое действие на воспалительные клетки, в особенности на
эозинофилы, которые доминируют в воспалительной картине астмы. Таким образом,
активированные Т-лимфоциты инициируют и поддерживают аллергическое воспаление в
дыхательных путях, и, как следствие, прямо участвуют в патологических изменениях,
приводящих к обострению бронхиальной астмы. На основе профиля продукции
цитокинов описаны по крайней мере 2 подтипа лимфоцитов, относящихся к Т-хелперам
(Th), CD4+. Хотя оба подтипа Т-лимфоцитов секретируют IL-3 и GM-CSF, подтип Th1
преимущественно продуцирует IL-2, который стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов
и синтез гамма-интерферона (IFN- gamma), ингибирующего активацию В-лимфоцитов и
синтез ими IgE, а также туморнекротизирующий фактор бета (TNF-beta). Эти цитокины
отвечают за развитие классической реакции гиперчувствительности замедленного типа
(тип 4). Подтип Th2 продуцирует и секретирует IL-4, IL-5, IL-9 и IL13, но не IL-2 и IFN-
gamma. Через специфическое действие этих цитокинов на В-лимфоциты тучные клетки и
эозинофилы Th2-лимфоциты могут вызывать характерный для астмы воспалительный
ответ. Благодаря этому, как полагают, Th2-лимфоциты ответственны за развитие реакции
гиперчувствительности немедленного типа (тип 1), связанной с аллергическими
заболеваниями, включая астму. В подтверждение этой гипотезы в последних
исследованиях было показано, что у лиц с атопией находят увеличение доли Th2-
лимфоцитов в периферической крови и дыхательных путях. В отличие от Т-хелперов,
большинство цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов распознает эндогенные антигены,
обычно представленные вместе с молекулами MHC класса I. Этот тип клеточно-
опосредованного иммунитета в основном играет роль при ответе на внутриклеточную
инфекцию и опухоли. Однако появляются свидетельства, что эти клетки также могут быть
вовлечены в воспалительный ответ при некоторых формах астмы, включая