Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду встречается
относительно редко, вторичная развивается довольно быстро. Однако между устойчивостью
возбудителя туберкулеза к изониазиду и эффективностью лечения больных нет полной
зависимости. Поэтому при обнаружении устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий
нет оснований для прекращения его использования. Следует лишь изменить комбинацию
препаратов. В ряде случаев у МБТ возникает перекрестная устойчивость к изониазиду и его
гомологам (фтивазиду, метазиду, салюзиду). Перекрестная устойчивость к другим
противотуберкулезным препаратам не установлена.
Побочные токсические эффекты чаще наблюдаются со стороны центральной и
периферической нервной системы или со стороны печени. В большинстве случаев их
появление можно предупредить профилактическими мероприятиями. Со стороны нервной
системы это некоторая эйфория, нарушение сна, головные боли, головокружения, крайне
редко – ослабление памяти, еще реже – галлюцинации. По прошествии нескольких недель
или месяцев лечения могут возникать признаки так называемой периферической ГИНК-
нейропатии: парестезия и гипестезия концов пальцев рук и ног, позднее моторные
нарушения (трудно сжимать пальцы рук в кулаки, опираться на пальцы ног), атрофии мышц,
парезы. Возникновение таких нарушений требует прекращения на значительное время
лечения препаратами группы ГИНК, введения витаминов В6, В1 и В12, применения
физиопроцедур, массажа и лечебной гимнастики. Диспептические расстройства обычно не
достигают значительной выраженности. Наиболее серьезными являются токсические
поражения печени. Вначале повышаются показатели аланиновой и аспарагиновой
аминотрансфераз, тимоловой пробы, щелочной фосфатазы крови. Затем снижается уровень
общего белка крови, повышается содержание билирубина и развертывается полная картина
токсического медикаментозного гепатита с желтухой, увеличением печени, ухудшением
аппетита и другими диспептическими явлениями. После полного прекращения лечения всеми
гепатотоксическими препаратами (пиразинамидом, этионамидом, любыми лекарствами
группы ГИНК и группы рифампицина) проводится терапия диетой, введением растворов
глюкозы с витаминами, всеми видами дезонтоксикаций и гепатопротекторами. Профилактика
осложнения – постоянное с самого начала лечения применение гепатопротекторов,
систематический биохимический мониторинг состояния печени, своевременная до
возникновения гипербилирубинемии коррекция лечения. У больных эпилепсией могут
учащаться припадки. Кожные проявления могут носить характер аллергических (зуд,
покраснение кожи) или глюкокортикоидных (угревая или мелко-гнойничковая сыпь,
фолликулиты, стрии). Гормональные нарушения изредка вызывают гинекомастию у мужчин
и меноррагию у женщин.
Противопоказания к назначению изониазида: эпилепсия, склонность к судорожным
припадкам, психозы, перенесенный ранее полиомиелит, выраженные проявления
атеросклероза, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, выявленная
ранее гиперчувствительность больного к препаратам группы.
Острое отравление препаратами группы ГИНК может наблюдаться при недостаточно
контролируемой терапии или как один из способов самоубийства, оно проявляется тяжелым
недомоганием с головными болями, головокружением, рвотой, ухудшением зрения,
невнятной речью, судорогами, угнетением дыхания, потерей сознания и может закончиться
смертью. Срочные мероприятия: при приеме препарата внутрь промывание желудка,
рвотные, слабительные средства, все виды эфферентной терапии, возможные в условиях
отделения реаниматологии или гемодиализа, введение больших доз витамина В6 (из расчета
1мг витамина на 1 мг изониазида), тиосульфата натрия, гемодеза, реополиглюкина,
гипертонических растворов солей и глюкозы в вену, симптоматические средства –