Упрощенная HTML-версия
5. Биотрансформацию препарата (детоксикацию и инактивацию).
6. Выделение из организма.
Фармакодинамика изучает воздействие антибактериальных препаратов на микобактерии
туберкулеза (МБТ) и включает:
1. Конкретный механизм действия на МБТ.
2. Действие на МБТ с разными типами деления.
3. Действие на внеклеточно- и внутриклеточно расположенные МБТ.
4. Действие на МБТ в условиях среды с разной рН.
5. Вопросы развития лекарственной устойчивости.
6. Побочное действие препаратов.
ИЗОНИАЗИД
– гидразид изоникотиновой кислоты – основной противотуберкулезный
препарат. Форма выпуска таблетированная и в ампулах. Средняя суточная доза – 600 мг, 5 –
15 мг/кг массы тела. Способы введения препарата – внутрь, внутривенно капельно и струйно,
внутримышечно, интратрахеально, аэрозольно, внутриплеврально. Препарат назначается
после еды, хорошо растворяется в биологических жидкостях, быстро всасывается с места
введения. Максимальная концентрация препарата при приеме внутрь в кровеносном русле
создается через 1,5 – 2 ч, при внутривенном и внутримышечном введении в пределах 30 – 40
мин. Изониазид проникает в островоспалительные участки, в зону фиброза, в казеоз, в
лимфатические узлы, в полости, плевральную, брюшную, внутрисуставные, через
гематоэнцефалический барьер, не проникает через плаценту.
При детоксикации изониазида непрочно связывается с белками плазмы до 40% препарата,
при снижении концентрации изониазида в крови эта связь разрывается и его концентрация в
крови повышается. Такой вариант детоксикации позволяет избежать токсической реакции на
препарат. Изониазид – химиопрепарат, при прочном соединении с белками плазмы
незначительная часть изониазида приобретает антигенные свойства.
Инактивация осуществляется преимущественно в печени путем ацетилирования.
Способность инактивации обусловлена генетически. Различают сильных (быстрых)
инактиваторов, средних и слабых (медленных). У сильных инактиваторов в моче, собранной
за сутки после приема тест-дозы препарата, оказывается менее 10% неизмененного лекарства,
у средних – от 10 до 13%, у слабых – более 13%. Продукты инактивации не обладают
антибактериальной активностью. При одновременном приеме с препаратами ГИНК
пиразинамида, ПАСК, также подвергаемых ацетилированию в печени, инактивация ГИНК
несколько замедляется. Эффективность приема изониазида при его ежедневном приеме
одинакова у быстрых и медленных ацетиляторов. При прерывистом приеме изониазида (2-3
раза в неделю) его эффективность выше у медленных ацетиляторов.
Выделение препарата из организма осуществляется почками. Нарушение функции
последних замедляет выделение и может способствовать учащению и усилению
нежелательных побочных явлений.
Механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза
микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того, изониазид
угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушает целостность их стенки.
Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточными двухвалентными катионами
железа, жизненно важными для микобактерий, и блокирует различные окислительные
процессы. В высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие.
Изониазид – препарат с универсальными свойствами. Он действует на МБТ с разным
типом деления, быстро делящиеся, медленно делящиеся и персистирующие, на внеклеточно
расположенные и внутриклеточно расположенные, в кислой и щелочной среде. Поэтому,
препарат может быть использован для лечения любых форм и фаз туберкулезного процесса.