Упрощенная HTML-версия
подавляющее большинство микобактерий в подобной популяции остается чувствительной к
химиопрепаратам.
При каких же соотношениях между чувствительными и устойчивыми микобактериями в
процессе селекции, происходящем под влиянием и в присутствии химиопрепаратов,
совершается переход штамма из чувствительного в лекарственно устойчивый?
Математические расчеты показали, что таким критическим пределом является 10%, то есть
если 10% и больше представителей популяции являются устойчивыми к химиопрепаратам,
то вся популяция считается устойчивой. Некоторые авторы предлагают более строгий
критерий, а именно 1%.
Кроме того, в последние годы стало известно о существовании
трансмиссивной
(передаваемой) лекарственной устойчивости, подразделяющейся на следующие виды:
а) трансформация – процесс передачи ДНК-содержащего материала из клеток-доноров к
клеткам-реципиентам.
б) трансдукция – перенос генетического материала, детерминирующего устойчивость с
помощью фагов.
в) конъюгация – половой процесс у бактерий, связанный с передачей генетического
материала при прямом контакте клеток через плазматические мостики (R-фактор)
Комитет экспертов ВОЗ одобрил
два определения лекарственной
устойчивости
бактерий:
1. Микроорганизм признается устойчивым, если он может переносить действие препарата
в концентрации, которая превышает возможный уровень его содержания в тканях организма
(клиническая характеристика).
2. Микроорганизм признается устойчивым, если он переносит действие препарата в более
высокой концентрации, чем другие микроорганизмы того же штамма (бактериологическая
характеристика).
По скорости формирования лекарственной устойчивости
все противотуберкулезные
средства можно разделить на две группы:
1. Препараты с быстрым типом развития устойчивости – изониазид, рифампицин,
стрептомицин, этионамид, канамицин. При монотерапии устойчивость к этим средствам
нередко развивается через 1-2 месяца, а после 2-6 месяцев она может выявляться у 90-100%
больных.
2. Препараты с медленным типом развития устойчивости – этамбутол, ПАСК, циклосерин,
виомицин, тиоацетозон. Даже при монотерапии устойчивость к ним обычно развивается
через 4-6 месяцев и всего у 20-50% больных.
Основными факторами, способствующими возникновению лекарственной устойчивости в
процессе химиотерапии, являются:
1) присутствие в среде активного антимикробного препарата;
2) продолжительность экспозиции;
3) общая численность микробной популяции;
4) скорость размножения микробной популяции;
5) наличие в популяции и удельный вес мутантных микроорганизмов, характеризующихся
новым качеством – лекарственной устойчивостью;
6) наличие селекции.
Следовательно, при ограниченных формах туберкулеза, преобладании продуктивных
изменений, немногочисленной и медленно размножающейся популяции микобактерий
клинические предпосылки для возникновения лекарственной устойчивости относительно
невелики.
Напротив, возможность ее развития резко возрастает при распространенных,
инфильтративных или диссеминированных формах туберкулеза, характеризующихся
выраженными экссудативными изменениями, свойственными многочисленной, быстро