б) улучшение фармакокинетики химиопрепарата и повышение его концентрации в
основном очаге патологического процесса,
в) повышение уровня защитных факторов, нормализация метаболизма и улучшение
репаративных процессов,
г) снижение выраженности или предупреждение побочного эффекта химиотерапии.
Особое место в осуществлении терапии больного туберкулезом занимает выбор места
лечения. Основными факторами, лежащими в основе выбора места лечения, служат тяжесть
туберкулезного
процесса,
наличие
осложнений,
сопутствующие
заболевания,
непереносимость химиотерапии, динамика туберкулезного процесса и скорость наступления
положительных сдвигов, социальный облик и дисциплинированность больного,
необходимость использования патогенетических и хирургических методов.
Начальные этапы лечения больного туберкулезом, как правило, должны осуществляться в
стационаре. Задачами стационарного этапа лечения являются установление диагноза с его
верификацией, определение активности туберкулезного процесса (в сомнительных случаях),
выявление сопутствующих заболеваний и их лечение, осуществление интенсивной
химиотерапии, имеющей целью прекращение бактериовыделения, ликвидацию основных
воспалительных изменений, а также деструктивных полостей в легких.
У большинства больных завершающая, поддерживающая химиотерапия может быть
проведена в амбулаторных условиях. Вместе с тем, с учетом социально-экономических
факторов, а также необходимости полноценной медицинской реабилитации нельзя
пренебрегать санаторным этапом лечения, роль которого в современных условиях возрастает.
ГЛАВА IV
ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ
МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА
Лекарственная устойчивость микобактерий является главным фактором, снижающим
эффективность химиотерапии туберкулеза. Принято выделять природную и приобретенную
лекарственную устойчивость.
Природная устойчивость
основана на морфологических или функциональных
особенностях бактерий, из-за которых их метаболические центры недоступны или неуязвимы
для химиопрепарата.
Приобретенная устойчивость
– это состояние микроорганизма, являющееся результатом
возникновения нового качества, которое может быть закодировано в наследственном
аппарате бактерий, но может быть утрачено. Возникновение приобретенной лекарственной
устойчивости чаще всего обусловлено феноменами
мутации
и
селекции
. В его основе
лежит, несомненно, мутация, но решающее клиническое значение она приобретает в
результате селекции, поскольку частота спонтанных мутаций, приводящих к возникновению
лекарственной устойчивости микобактерий невелика и колеблется в пределах от 10 3 (по
отношению к этионамиду) и до 10 8 (по отношению к ПАСК). Это значит, что на каждую
1000 новых клеток, возникающих при размножении, появляется одна клетка, устойчивая к
этионамиду, или на каждые 10 000 000 подобных клеток появляется одна, устойчивая к
ПАСК.
Приобретенная устойчивость, в свою очередь, подразделяется на
первичную
и
вторичную
. Даже в интактной, то есть неподвергавшейся воздействию химиотерапии
популяции, имеются устойчивые мутантные формы микобактерий. Тем не менее,