Упрощенная HTML-версия
Значительные индивидуальные различия в частоте и выраженности токсических побочных
эффектов в значительной мере определяются состоянием организма больного в целом и
отдельных его органов и систем. Причиной подобных различий могут быть сопутствующие
заболевания, а также генетически детерминированные факторы, обусловленные, например,
отсутствием или дефицитом ферментов, принимающих участие в нормальной
биотрансформации медикаментов. Это может привести к плохой переносимости обычных и
даже сниженных терапевтических доз препаратов (идиосинкразия).
Аллергическое побочное действие
обусловлено сенсибилизацией организма.
Аллергические реакции возникают при повторных ведениях медикаментов, а необходимое
для аллергической перестройки организма (выработки антител или сенсибилизации
лимфоцитов) время составляет 5-6 дней. В случаях, когда аллергические реакции возникают
после первого введения лекарства обычно имеют место предшествующая сессибилизация к
грибам, пищевым агентам, другим медикаментам, агентам внешней среды, имеющим
родственную антигенную структуру. Поскольку большинство лекарственных веществ имеет
относительно простое химическое строение и небольшой молекулярный вес, они сами по
себе не обладают антигенными свойствами. Однако они могут приобретать свойство
антигена после связи лекарственного вещества или продуктов его обмена с белками
организма.
В соответствии с классификацией Gell и Cumbs (1970) выделяют следующие виды
аллергических реакций: 1-й тип – реагиновый; 2-й тип – цитотоксический; 3-й тип –
иммунокомплексный; 4-й тип – реакции замедленного типа.
Аллергические реакции чаще возникают при парентеральном введении лекарств, а также
при одновременном введении нескольких препаратов. Возникновение аллергической реакции
не зависит от дозы лекарственного вещества, но при введении в сенсибилизированный
организм значительной дозы реакция протекает более тяжело.
В отличие от побочных реакций токсического типа, клинические проявления
лекарственной аллергии лишены специфичности. Поэтому определение «виновников»
аллергической реакции в условиях комбинированной химиотерапии больных туберкулезом
сопряжено со значительными трудностями.
Биологическое побочное действие
наблюдается при химиотерапии больных
туберкулезом, как и при других инфекционных заболеваниях. К нему могут быть отнесены:
суперинфекции, возникающие вследствие дисбактериоза; реакции обострения (по типу
Яриша-Герксгеймера), которые являются результатом бактерицидного действия
химиопрепарата и массивного бактериолиза, что приводит к ухудшению состояния больного
с признаками обострения заболевания; подавление имунной системы химиопрепаратами;
влияние химиотерапии на воспалительную реакцию и репаративные процессы, например,
стрептомицин стимулирует возникновение фибропластических тканевых реакций.
Психогенные побочные реакции
во время химиотерапии больных туберкулезом
встречаются, по-видимому, значительно чаще, чем их распознают. Часто они связаны с
психологическим настроем больного, возникающим в результате его общения с другими
больными или врачом. По-видимому, именно такое происхождение имеют нередко
предъявляемые больными жалобы на головные боли, боли в области сердца, нарушение сна,
половой потенции у мужчин. Это подтверждается тем фактом, что при назначении больным
плацебо часто констатируется не меньшее число побочных эффектов, чем при лечении
действенными медикаментами.
9-й принцип
– использование различных путей и методов введения химиопрепаратов.
Выбор путей введения химиотерапевтических средств должен определяться их свойствами,
локализацией туберкулезного процесса, а также необходимостью создания в крови
различных уровней концентрации препарата.