Упрощенная HTML-версия
2-й принцип
: для лечения туберкулеза должна применяться комбинированная
химиотерапия с одновременным использованием нескольких противотуберкулезных
препаратов. Ее необходимость определяется:
1. Возможностью предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий.
2. Различными диффузионными возможностями препаратов.
3. Желанием добиться возможно более быстрого подавления популяций микобактерий с
различной скоростью размножения.
4. Разной активностью химиопрепаратов при различной рН среды в зоне патологического
процесса.
3-й принцип
– химиотерапия туберкулеза должна быть регулярной, поскольку хаотичная,
бессистемная терапия приводит к резкому снижению ее эффективности и характеризуется
высоким риском формирования лекарственной устойчивости микобактерий.
Основной курс химиотерапии включает этап начальной, интенсивной терапии и этап
поддерживающей терапии или фазу продолжения. Задачей начальной фазы химиотерапии в
первую очередь является максимальное подавление микробной популяции, что
сопровождается прекращением бактериовыделения, определяемого методом бактериоскопии,
а также устранением симптомов интоксикации и респираторных жалоб, предъявляемых
больным, и выраженными положительными сдвигами в состоянии процесса, выявляемыми на
основании рентгенологического исследования. Продолжительность данного этапа
химиотерапии обычно колеблется от 2 до 4 месяцев, используется 4-5 препаратов. На этапе
поддерживающей терапии достигается подавление оставшейся части микробной популяции,
что
может
сопровождаться
дальнейшими
положительными
рентгенологически
определяемыми сдвигами. В фазе продолжения применяются 2-3 препарата, которые
вводятся ежедневно или через день. Благодаря стерилизующему эффекту в отношении
оставшейся части популяции не только происходят дальнейшие благоприятные сдвиги, но и в
значительной мере предотвращается рецидив болезни.
4-й принцип
состоит в необходимости достаточно длительной химиотерапии, что
обусловлено значительным временем, необходимым для подавления популяции
микобактерий и медленной инволюцией туберкулезного процесса. Благодаря использованию
рифампицина и пиразинамида появилась возможность разработать и внедрить в широкую
практику схемы краткосрочной терапии, которая оказалась гораздо более эффективной, чем
ранее использовавшаяся длительная химиотерапия, рассчитанная на 12-18 месяцев.
Продолжительность такой терапии обычно колеблется от 6 до 8-9 месяцев.
5-й принцип
– введение оптимальных доз химиопрепаратов. Соблюдение этого правила
представляется чрезвычайно важным, поскольку использование заниженных дозировок не
только приводит к снижению лечебного эффекта препарата, но и сопровождается
повышением риска развития лекарственной устойчивости микобактерий в связи с созданием
условий, благоприятствующих селекции штаммов, содержащих мутанты микроорганизмов,
характеризующихся резистентностью к химиопрепаратам.
При выборе оптимальной дозы прежде всего необходимо учитывать массу тела больных.
Учитывая особенности фармакокинетики, в частности, более медленное всасывание
препаратов с места введения и замедленное их выведение с тенденцией к кумуляции,
суточные дозы химиопрепаратов у лиц пожилого возраста (60-74 года) целесообразно
снижать на 1/4 в сравнении с расчетными, а в старческом возрасте (75-89 лет) – не менее чем
на 1/3. Определение дозировок химиопрепаратов должно осуществляться также с учетом
некоторых сопутствующих заболеваний, наличие которых создает условия для более частого
и выраженного проявления побочных эффектов химиотерапии. Желательно также учитывать
особенности биотрансформации некоторых химиопрепаратов. У больных, принадлежащих к
группе сильных инактиваторов изониазида, следует рассмотреть вопрос о повышении