Упрощенная HTML-версия
цирротическим, фиброзно-кавернозным туберкулезом после снятия острой воспалительной
реакции, при казеозной пневмонии.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду встречается редко.
Вторичная устойчивость развивается относительно медленно. Перекрестной устойчивости к
другим противотуберкулезным препаратам не установлено.
Побочные эффекты при соблюдении рекомендуемых доз пиразинамида относительно
редки. Возможны легкие нарушения пищеварения, нарушения функции печени, а также
увеличение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и боли в суставах. Как
правило, они быстро проходят после кратковременной отмены препарата и
симптоматической терапии. К числу крайне редких побочных реакций относят появление на
фоне лечения пиразинамидом экзантем или повышенной фоточувствительности.
Противопоказано назначение пиразинамида при тяжелых нарушениях функции печени,
подагре, беременности.
ЭТИОНАМИД
и
ПРОТИОНАМИД
– противотуберкулезные химопрепараты–гомологи,
тиоамиды производных изоникотиновой кислоты, близки по структуре к изониазиду, но
менее активны. Форма выпуска – таблетки по 0,25, покрытые оболочкой, не растворяющейся
в желудке, но освобождающей содержимое в кишечнике. Средняя суточная доза 750 мг, 10 –
20 мг/кг массы тела. Препараты принимаются внутрь, назначаются в промежутках между
приемами пищи. Этионамид выпускается в виде порошка во флаконах для внутривенного
введения, раствор препарата можно вводить внутриплеврально, интратрахеально,
ингаляционно. Препараты плохо растворяются в биологических жидкостях, плохо
всасывается с места введения. Время создания максимальной концентрации при приеме
внутрь 3 – 4 ч. Препараты проникают в зону фиброза, через фиброзные капсулы каверн, в
казеоз, в туберкулемы, в плевральную полость, через гематоэнцефалический барьер, через
плаценту.
Метаболизм препаратов изучен недостаточно. Предположительно метаболизируется 50%
препарата в печени. Выводится из организма почками в неизмененном виде и виде
метаболитов.
Механизм действия протионамида и этионамида не вполне ясен. По-видимому, он связан с
нарушением
обмена
микробной
клетки.
В
основном
препараты
обладают
бактериостатическим действием, хотя имеются отдельные указания и на возможность
бактерицидного эффекта.
Препараты активны в отношении медленно размножающихся микобактерий,
расположенных внутриклеточно, сохраняют эффективность в кислой среде.
Первичная лекарственная устойчивость к протионамиду и этионамиду встречается редко,
а вторичная развивается относительно медленно. Устойчивость к этим препаратам возникает
тем быстрее, чем меньше применяемые дозы лекарств и чем меньшее число
противотуберкулезных препаратов используется одновременно. При монотерапии
устойчивые микобактерии обнаруживаются через 6 – 8недель. Между этионамидом и
протионамидом существует полная перекрестная устойчивость. Возможно возникновение
перекрестной устойчивости между этими препаратами и тибоном, редко – изониазидом.
При приеме этих препаратов возможны диспептические явления, гепатотоксичность,
нейротоксичность, кожные высыпания, реже – нарушения со стороны ЦНС (бессонница,
возбуждение). Больные отмечают металлический привкус во рту, ухудшение аппетита,
тошноту, жидкий стул и снижение массы тела. При лечении протионамидом и этионамидом
необходим ежемесячный контроль печеночных трансаминаз в плазме крови пациента.
Актуальны мероприятия, направленные на защиту ЖКТ, назначают препараты висмута,
обволакивающие средства, никотиновую кислоту, никотинамид. Для предупреждения